去纤苷(Defibrotide)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

去纤苷(Defibrotide)是一种静脉注射用寡核苷酸混合物，可促进纤维蛋白溶解，改善微循环障碍。

去纤苷(Defibrotide)的适应症

去纤苷适用于治疗成人和儿童患者的肝静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS），伴有肾脏或肺功能障碍，且发生于造血干细胞移植（HSCT）后。

去纤苷(Defibrotide)的用法用量

1、推荐剂量

推荐剂量为每6小时6.25mg/kg，以2小时静脉输注方式给药。

去纤苷应至少给药21天。如果21天后肝静脉闭塞病的体征和症状仍未缓解，应继续使用去纤苷直至病情缓解，或最长使用至60天。

2、给药说明

(1)、去纤苷必须在输注前稀释。

(2)、在给予去纤苷之前，需确认患者未出现有临床意义的出血且血流动力学稳定，使用的升压药不超过一种。

(3)、通过持续静脉输注的方式给予去纤苷，输注时间为2小时。

(4)、使用配备0.2微米在线过滤器的输液装置输注稀释后的去纤苷溶液。在给药前后，立即用5%葡萄糖注射液（USP）或0.9%氯化钠注射液（USP）冲洗静脉（外周或中心）给药管路。

(5)、请勿在同一静脉管路内同时输注去纤苷和其他静脉药物。

3、治疗调整

治疗调整，包括暂时或永久停用去纤苷，应遵循建议，治疗修改的建议包括：

(1)、对于发生严重或危及生命的出血事件的患者，永久停用去纤苷。对于发生轻度或中度出血事件且需要医疗干预的患者，暂时中断去纤苷治疗，直至出血停止。

在确认出血停止后，可考虑以较低剂量重新开始治疗，根据临床判断，剂量可减少至每6小时2.5mg/kg。

如果再次发生出血，应永久停用去纤苷。

(2)、对于出现严重过敏反应的患者，永久停用去纤苷。对于出现轻度或中度过敏反应的患者，暂时中断去纤苷治疗，并开始适当的医学治疗。

在症状完全缓解后，可考虑重新开始治疗，并在重新开始治疗期间及之后密切监测患者。

4、配制说明

(1)、根据患者个体的基线体重（接受HSCT预处理方案前的体重）确定去纤苷的剂量（mg）和所需药瓶数量。

(2)、计算所需的去纤苷体积，从药瓶中抽取相应量，将其加入装有0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输液袋中，制成最终浓度为4mg/mL至20mg/mL的溶液。

(3)、轻轻混匀输注溶液。

(4)、注射用药品在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查是否有颗粒物和变色。仅可使用澄清无可见颗粒的溶液。根据稀释剂的类型和用量，稀释后溶液的颜色可能从无色到浅黄色不等。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

5、剂型和规格

注射液：200mg/2.5mL（浓度为80mg/mL），为澄清、浅黄色至棕色的溶液，装于单次使用玻璃瓶中。

6、药物过量

尚无已知的去纤苷过量病例，没有已知的去纤苷解毒剂，且去纤苷不可透析。如果发生过量，应采取一般支持性措施。

去纤苷(Defibrotide)的禁忌症

去纤苷在以下情况下禁用：

1、与全身性抗凝剂或纤溶疗法同时给药。

2、已知对去纤苷或其任何辅料过敏。

去纤苷(Defibrotide)的注意事项

1、出血

在体外研究中，去纤苷增强了纤溶酶的活性，因此可能增加造血干细胞移植（HSCT）后VOD患者的出血风险。对于活动性出血患者，请勿开始使用去纤苷。监测患者的出血体征。

如果使用去纤苷的患者发生出血，应停用去纤苷，治疗根本病因，并提供支持性护理直至出血停止。

去纤苷与全身性抗凝剂或纤溶疗法（不包括用于中心静脉管路常规维护或再通的用途）同时使用可能增加出血风险。

在开始去纤苷治疗前，应停用抗凝剂和纤溶药物，并考虑推迟开始去纤苷给药，直至抗凝剂的作用减弱。

2、过敏反应

接受去纤苷治疗的患者中，发生过敏反应的比例低于2%。这些反应包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。监测患者的过敏反应，尤其是有既往暴露史的患者。

如果发生严重过敏反应，应停用去纤苷，根据标准治疗进行处理，并监测直至症状缓解。

去纤苷(Defibrotide)的不良反应

在去纤苷治疗患者中报告的不良反应（不考虑因果关系，发生率≥10%任何级别或≥2%的4/5级）包括：低血压（任何级别发生率64%，4/5级发生率11%）、腹泻（任何级别发生率39%）、呕吐（任何级别发生率36%）、恶心（任何级别发生率21%）、鼻出血（任何级别发生率19%）、肺泡出血（任何级别发生率15%，4/5级发生率7%）。

胃肠道出血（任何级别发生率14%，4/5级发生率5%）、肺出血（任何级别发生率12%，4/5级发生率5%）、导管部位出血（任何级别发生率12%）、心动过速（任何级别发生率10%）、脓毒症（4/5级发生率5%）、多器官功能衰竭（4/5级发生率4%）和脑出血（4/5级发生率2%）。

去纤苷(Defibrotide)的药物相互作用

抗血栓药物

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。由于出血风险增加，禁止去纤苷与抗血栓或纤溶药物同时使用。

去纤苷(Defibrotide)特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用去纤苷的数据，在器官发生期给妊娠家兔施用基于体表面积计算与推荐人用剂量相当的剂量时，去纤苷减少了着床数和存活胎仔数。告知孕妇存在潜在的流产风险。

对于目标人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国一般人群中，临床确诊妊娠的主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

2、哺乳期

尚无关于去纤苷是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁产量影响的信息。由于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应（包括出血），建议患者在去纤苷治疗期间不要进行母乳喂养。

3、儿童用药

去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已确立。

4、老年人用药

去纤苷的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者以确定其反应是否与年轻受试者不同。其他已报告的临床经验未发现老年患者和年轻患者之间的反应存在差异。

去纤苷(Defibrotide)的作用机制

去纤苷的作用机制尚未完全阐明，在体外，去纤苷增强纤溶酶的酶活性以水解纤维蛋白凝块。评估去纤苷对内皮细胞（ECs）药理作用的研究主要在人微血管内皮细胞系中进行。

在体外，去纤苷增加了组织纤溶酶原激活剂（t-PA）和血栓调节蛋白的表达，并降低了血管性血友病因子（vWF）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的表达，从而减少EC活化并增加EC介导的纤溶作用。去纤苷保护ECs免受化疗、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清饥饿和灌注引起的损伤。

去纤苷(Defibrotide)的药代动力学

1、吸收

静脉给药后，去纤苷的血浆峰浓度大约出现在每次输注结束时。

2、分布

去纤苷与人血浆蛋白高度结合（平均93%），分布容积为8.1至9.1L。

3、消除

代谢后经尿排泄可能是主要的消除途径。估计总清除率为3.4至6.1L/h。去纤苷的消除半衰期小于2小时。

在VOD患者中，观察到初始给药和每6小时6.25mg/kg、连续5天多次给药后的血浆浓度曲线相似。因此，预期多次给药后不会发生蓄积。

4、代谢

尽管去纤苷在体内血浆中的确切降解途径在很大程度上未知，但有研究表明，核酸酶、核苷酸酶、核苷酶、脱氨酶和磷酸化酶会将多核苷酸逐步代谢为寡核苷酸、核苷酸、核苷，然后代谢为游离的2'-脱氧核糖、嘌呤和嘧啶碱基。

5、排泄

在以2小时输注给予6.25mg/kg至15mg/kg剂量的去纤苷后，约5-15%的总剂量以去纤苷的形式经尿液排泄，大部分在前4小时内排泄。

去纤苷(Defibrotide)储存

将去纤苷（去纤苷）注射液储存在20°C-25°C（68°F-77°F）下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间短暂存放（参见USP控制的室温）。

温馨提示

1、告知患者和护理人员去纤苷可能增加出血风险，指导患者立即报告任何提示出血的体征或症状，如异常出血、易瘀伤、尿或便中带血、头痛、意识模糊、言语不清或视力改变）。

2、询问患者是否既往接受过去纤苷治疗，告知患者过敏反应（包括过敏性休克）的风险。描述过敏反应（包括过敏性休克）的症状，并指导患者在出现此类症状时立即就医。