
去纤苷(Defibrotide)在使用过程中可能产生副作用,如低血压、恶心、鼻出血、腹泻、呕吐等。
总体发生率59%,其中20%为4-5级(危及生命或致死性),包括鼻出血、胃肠道出血、肺泡出血、颅内出血。
约2%的患者可能出现过敏反应,症状包括皮疹、荨麻疹、血管性水肿等,极少数个案报告了过敏性休克。
(1)、低血压:发生率最高,约37%,其中7%为严重事件。
(2)、胃肠道反应:腹泻(24%)、呕吐(18%)、恶心(16%)。
(3)、感染与器官相关反应:如败血症(7%)、移植物抗宿主病(6%)、肺部浸润(6%)、肺炎(5%)。

图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
(1)、用药前评估:开始去纤苷治疗前应确认患者无活动性出血,且血流动力学稳定(最多使用一种升压药)。
(2)、监测与停药:用药期间密切监测出血迹象,若出现持续、严重或危及生命的出血,应立即暂停给药,处理出血原因并提供支持治疗。
出血停止且患者稳定后可考虑恢复用药,若反复出现严重出血,应永久停药。
如出现严重或危及生命的过敏反应(如过敏性休克),应立即永久停用去纤苷,并按标准医疗措施进行急救与监测,直至症状缓解。
(1)、对于低血压,需监测血压变化,必要时给予液体复苏或血管活性药物支持。
(2)、胃肠道反应可对症处理,如使用止吐、止泻药物。
(3)、感染类并发症需根据病原学结果给予抗感染治疗,并评估继续用药的利弊。
(1)、禁止联用:去纤苷禁止与全身性抗凝药(如肝素、华法林)或纤溶药物(如阿替普酶)同时使用,因其可能协同增强抗纤溶作用,显著增加出血风险。
(2)、用药前停用:开始去纤苷治疗前,应停用所有抗凝与纤溶药物(中心静脉导管常规维护除外),待其药效消退后再开始治疗。
(1)、药代动力学影响小:研究显示,去纤苷不诱导或抑制主要药物代谢酶(如CYP450系列、UGT酶),也不影响常见的药物转运蛋白,因此与其他药物发生药代动力学相互作用的可能性较低。
(2)、药效学协同:动物及人体外试验提示,去纤苷可能增强肝素与阿替普酶的活性,进一步支持了禁止联用的建议。
参考资料: FDA说明书更新于2016年6月30日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208114