
来那帕韦钠(Sunlenca)可引起恶心、肌酐升高、糖尿、空腹高血糖、蛋白尿、丙氨酸转氨酶等副作用。
是来那帕韦钠最常见的不良反应,发生率高达65%。主要表现为注射部位的肿胀(36%)、疼痛(31%)、红斑(31%)、结节(25%)、硬结(15%)、瘙痒(6%)等。
长期随访显示,部分结节(30%)和硬结(13%)可能持续存在,多为可触及但不可见的皮下硬块,大小约1-4厘米。约4%的患者出现过重度(3级)反应(如严重红斑、疼痛、肿胀),但通常在15天内缓解。
(1)、恶心:发生率约为4%,是除注射反应外最常见的全身性副作用。
(2)、实验室检查异常:在至少2%的患者中观察到3-4级异常,包括:肌酐升高(>1、8倍正常值上限或≥1、5倍基线值)、空腹高血糖(>250mg/dL)、蛋白尿、糖尿、肝酶(ALT/AST)升高、直接胆红素升高等。
在开始有效抗病毒治疗后,免疫系统恢复可能引发对潜伏或残余机会性感染(如鸟型分枝杆菌、巨细胞病毒、肺孢子菌肺炎、结核)的过度炎症反应。
可能出现相应感染的症状加重或新发症状。也可能出现自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎、吉兰-巴雷综合征、自身免疫性肝炎),其发生时间更为多变。

图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等),仅供参考。
(1)、预防与操作规范:由医护人员使用无菌技术,在腹部正确部位(至少距肚脐5厘米)进行注射,每次两针需间隔至少5厘米。注射前确保药液澄清黄色无颗粒。
(2)、发生后的处理:
轻度至中度反应:通常可自行缓解,中位消退时间(除结节/硬结外)约为5天。可进行局部冷敷或热敷(视反应类型而定)以缓解不适。
结节与硬结:需告知患者这可能是长期或持续存在的。应记录其大小和性状,定期随访观察。绝大多数无需特殊处理,但应避免在硬结上重复注射。
严重反应:如出现剧烈疼痛、大面积红肿、破溃或感染迹象,应及时就医评估,必要时进行抗感染或抗炎治疗。
(1)、恶心:通常轻微且短暂。可建议患者随餐服用来那帕韦钠片剂,或分次少量进食。若持续或加重,可咨询医生考虑使用止吐药物。
(2)、实验室监测:治疗期间应定期监测肾功能(肌酐)、肝功能、血糖和尿常规,对于出现异常的患者,需评估并排除其他可能原因,并根据临床指征进行干预。
(3)、免疫重建综合征的识别:教育患者在治疗初期,尤其是CD4计数很低的患者,警惕任何新出现的发热、淋巴结肿大、呼吸道症状、神经症状或原有感染症状的加重。一旦出现,应立即报告医生,以便及时诊断和治疗潜在的机会性感染或自身免疫问题。
强效CYP3A诱导剂绝对禁止合用,会大幅降低来那帕韦的血药浓度,导致治疗失败和耐药。代表药物:利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草。
在来那帕韦钠治疗期间及停药后很长一段时间内都应避免使用,若必须使用,需停用来那帕韦钠,并换用其他有效方案。
来那帕韦是中度CYP3A抑制剂,且因其皮下给药后半衰期极长(8-12周),在末次注射后9个月内都可能显著增加经CYP3A代谢药物的血药浓度,从而增加其不良反应风险。
需高度关注的药物类别:
(1)、他汀类药物:洛伐他汀、辛伐他汀需从最低剂量开始并密切监测肌病风险。
(2)、镇静催眠药:口服咪达唑仑、三唑仑需谨慎合用,因镇静作用可能增强。
(3)、阿片类镇痛药:芬太尼、羟考酮等需密切监测呼吸抑制等严重不良反应。
需避免或慎用的药物:
(1)、中效CYP3A诱导剂:如依非韦伦、奈韦拉平、奥卡西平、苯巴比妥。不推荐合用,因其可能降低来那帕韦钠疗效。
(2)、强效CYP3A/P-gp/UGT1A1联合抑制剂:如阿扎那韦/可比司他、阿扎那韦/利托那韦。不推荐合用,可能过度增加来那帕韦钠浓度(安全性数据有限)。
参考资料: FDA说明书获批于2024年11月25日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215974