FDA批准米他匹伐(Aqvesme)用于治疗成人与β-地中海贫血患者的贫血

2025年12月23日，AgiosPharmaceuticals,Inc.，一家专注于为罕见病患者提供创新药物的商业化阶段生物制药公司，今日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准米他匹伐(Aqvesme)（米他匹伐），一种口服丙酮酸激酶激活剂，用于治疗成人与β-地中海贫血患者的贫血。随着该适应症的批准，米他匹伐(Aqvesme)成为首个也是唯一一个获得FDA批准，用于治疗非输血依赖性和输血依赖性成人与β-地中海贫血贫血的药物。

"地中海贫血是一种使人衰弱的疾病，需要终身管理和对许多危及生命的并发症进行警惕监测，例如血栓、心脏病和肝病。尽管病情严重，历史上的治疗方法一直有限，使得一些患者没有任何选择，"马萨诸塞州总医院布里格姆癌症研究所PeggyS.Blitz血液学/肿瘤学讲座教授、哈佛医学院副教授、米他匹伐地中海贫血III期临床项目的研究员HannyAl-Samkari博士表示。"ENERGIZE和ENERGIZE-TIII期试验结果表明，米他匹伐(Aqvesme)有助于解决贫血、疲劳和需要定期输血的问题——这些都是该疾病的关键挑战。今天的FDA批准对于地中海贫血患者来说是重要的一步。"

FDA批准米他匹伐(Aqvesme)用于地中海贫血是基于分别针对非输血依赖性和输血依赖性成人与β-地中海贫血患者进行的全球性、随机、双盲、安慰剂对照的ENERGIZE和ENERGIZE-TIII期试验的结果。两项试验共入组了452名患者，代表了真实世界的地中海贫血人群。ENERGIZE和ENERGIZE-TIII期试验达到了所有主要和关键次要疗效终点，证明与安慰剂相比，米他匹伐(Aqvesme)能改善溶血性贫血和一项关键的生活质量指标，包括显著降低输血负担以及显著改善血红蛋白水平和疲劳。

"今天是地中海贫血社区的一个里程碑时刻，我们推出了一种创新的、可改变疾病进程的口服药物，以满足患有这种破坏性罕见血液病的患者的迫切需求，"Agios首席执行官BrianGoff表示。"随着此次批准，米他匹伐(Aqvesme)成为首个也是唯一一个获批用于治疗非输血依赖性和输血依赖性成人与β-地中海贫血贫血的药物。我们衷心感谢参与和支持我们临床试验的患者、护理人员、医疗保健提供者和倡导伙伴，他们帮助我们确保我们的努力反映了他们的优先事项。我们现在的工作重点是确保成功上市，并为该社区带来有意义的影响。"

"今年是地中海贫血首次在医学文献中被描述100周年，我们社区所取得的进步确实是非凡的，"Cooley贫血基金会全国主席RalphColasanti表示。"像米他匹伐(Aqvesme)这样的创新药物有助于实现这一进步，通过帮助解决该疾病的复杂需求和挑战，为我这样的患者提供了新的希望。这一批准为美国成千上万的地中海贫血成人患者提供了一个重要的新治疗选择，包括那些此前没有获批替代疗法的非输血依赖性患者。"

在ENERGIZE和ENERGIZE-TIII期试验中，五名接受米他匹伐(Aqvesme)治疗的患者出现了提示肝细胞损伤的不良反应，其中两名患者需要住院治疗。这些不良反应发生在开始用药后的前六个月内，并且在停用米他匹伐(Aqvesme)后肝功能检测指标有所改善。为了降低肝细胞损伤的风险，米他匹伐(Aqvesme)仅可通过米他匹伐(Aqvesme)REMS获取，这是一个经FDA批准的风险评估与缓解策略项目。米他匹伐(Aqvesme)REMS计划要求在首次服用米他匹伐(Aqvesme)前进行肝功能检测，随后每四周一次，持续24周，然后根据临床指征进行检测。该计划还包括对患者、处方医生和药剂师的教育和认证要求，这些是REMS计划的常见组成部分。

由于米他匹伐(Aqvesme)REMS计划，米他匹伐在美国针对地中海贫血适应症将以品牌名米他匹伐(Aqvesme)上市。米他匹伐在美国针对丙酮酸激酶缺乏症适应症将继续以Pyrukynd（米他匹伐）上市，该适应症不需要REMS计划。在美国境外，米他匹伐在已获批的地区将继续以Pyrukynd上市，用于其丙酮酸激酶缺乏症和地中海贫血适应症，并且在目前处于监管审查阶段的地区获批后将保留此名称。关于地中海贫血

地中海贫血是一种罕见的遗传性血液疾病，影响血红蛋白的产生，血红蛋白是红细胞中负责将氧气输送到全身的蛋白质。根据受影响的珠蛋白链类型，该疾病主要分为两种类型：α-地中海贫血和β-地中海贫血。通过破坏血红蛋白的产生，地中海贫血减少了循环红细胞的数量并缩短了其寿命，从而导致贫血、疲劳和严重并发症。

一些地中海贫血患者需要定期输血（归类为输血依赖性），而另一些患者仅需间歇性输血（归类为非输血依赖性）。所有地中海贫血患者都承受着显著的疾病负担，包括合并症、生活质量下降和预期寿命缩短。

在美国，约有6000名成年患者被诊断患有地中海贫血。

关于ENERGIZE和ENERGIZE-T试验

ENERGIZE（NCT04770753）和ENERGIZE-T（NCT04770779）是全球性、双盲、安慰剂对照的III期试验，评估米他匹伐在成人与β-地中海贫血患者中的疗效和安全性。

ENERGIZE试验以2：1的比例随机分配194名非输血依赖性成人与β-地中海贫血患者，接受米他匹伐100mg每日两次或安慰剂治疗。主要终点是血红蛋白应答，定义为从第12周至第24周的平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0g/dL。关键次要终点包括从基线到第12至24周的平均疲劳评分变化和平均血红蛋白浓度变化。该试验还评估了安全性和耐受性。

ENERGIZE-T试验以2：1的比例随机分配258名输血依赖性成人与β-地中海贫血患者，接受米他匹伐100mg每日两次或安慰剂治疗。主要终点是输血减少应答，定义为至第48周的任何连续12周期间内，输注的红细胞单位数较基线减少≥50%，且输注红细胞单位数减少≥2单位。几个输血减少指标被列为关键次要终点，实现输血独立是次要终点。该试验还评估了安全性和耐受性。

对于每项试验，完成双盲阶段的患者可以选择转入相应的开放标签扩展阶段，在该阶段所有患者都接受米他匹伐治疗。

关于米他匹伐(Aqvesme)

美国适应症

米他匹伐(Aqvesme)适用于治疗成人与β-地中海贫血患者的贫血。

美国重要安全信息

黑框警告：肝细胞损伤

米他匹伐(Aqvesme)可能导致严重的肝细胞损伤。在基线时及之后每4周监测肝功能实验室检查（ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素及分型），持续24周，然后根据临床指征进行监测。避免在肝硬化患者中使用米他匹伐(Aqvesme)。如果怀疑出现肝损伤，应停用米他匹伐(Aqvesme)。

由于存在肝细胞损伤的风险，米他匹伐(Aqvesme)仅可通过一项名为米他匹伐(Aqvesme)REMS的风险评估与缓解策略下的限制性计划获得。

警告和注意事项

肝细胞损伤

米他匹伐(Aqvesme)可能导致肝细胞损伤。避免在肝硬化患者中使用米他匹伐(Aqvesme)。在使用米他匹伐(Aqvesme)治疗的地中海贫血患者中，观察到在开始用药后的前6个月内发生伴有或不伴有黄疸的肝损伤。在开始米他匹伐(Aqvesme)治疗前、开始治疗后前24周每4周一次、以及之后根据临床指征获取肝功能检测（包括ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素及分型）。如果观察到肝功能检测指标有临床意义的升高或丙氨酸氨基转移酶>正常值上限的5倍，应中断米他匹伐(Aqvesme)治疗。当怀疑药物性肝损伤时，应进行全面评估以排除其他肝损伤原因。如果怀疑是由米他匹伐(Aqvesme)引起的肝细胞损伤，应停用米他匹伐(Aqvesme)。

早期肝损伤的症状和体征可能与地中海贫血的症状相似。建议患者报告在接受米他匹伐(Aqvesme)治疗期间出现新的或恶化的食欲不振、恶心、右上腹疼痛、呕吐、巩膜黄染、黄疸或尿色变深等症状和体征。

在双盲期间，接受米他匹伐(Aqvesme)治疗的301名地中海贫血患者中有2名（0.66%）出现了提示肝细胞损伤的不良反应。另外3名患者在从安慰剂转换为米他匹伐(Aqvesme)后的开放标签扩展期出现了提示肝细胞损伤的不良反应。在这5名患者中，2名出现需要住院治疗的严重肝损伤，其中1名患者出现黄疸（峰值胆红素32mg/dL）。另一名患者出现黄疸（峰值胆红素4mg/dL）但未需要住院治疗。这些反应的特点是发生在开始治疗后的前6个月内，丙氨酸氨基转移酶峰值升高>5倍正常值上限，伴有或不伴有黄疸。所有患者均停用了米他匹伐(Aqvesme)治疗，这些反应在停药后得到改善。

米他匹伐(Aqvesme)REMS计划

由于存在肝细胞损伤的风险，米他匹伐(Aqvesme)仅可通过一项名为米他匹伐(Aqvesme)REMS的REMS限制性计划获得。

不良反应

接受米他匹伐(Aqvesme)治疗的患者中最常见的不良反应（≥5%）是头痛和失眠。

药物相互作用

强效CYP3A抑制剂和诱导剂：避免同时使用。

中效CYP3A抑制剂：避免同时使用。

中效CYP3A诱导剂：考虑使用非中效诱导剂的替代药物。若无替代药物，请参阅完整处方信息，了解与中效CYP3A诱导剂合用的推荐剂量。

敏感的CYP3A底物，包括激素避孕药：避免与治疗窗狭窄的底物同时使用。

CYP2B6、CYP2C和UGT1A1底物：监测患者使用治疗窗狭窄底物的疗效。

P-gp底物：监测患者使用治疗窗狭窄底物的不良反应。

肝功能不全

避免在肝硬化患者中使用米他匹伐(Aqvesme)。