普托马尼(pretomanid)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

普托马尼(pretomanid)必须作为与贝达喹啉和利奈唑胺联合方案的一部分使用。

普托马尼(pretomanid)的用法用量

1、成人耐药性结核病的常规剂量

(1)、普托马尼：200毫克，口服，每日一次，持续26周。

(2)、贝达喹啉：前2周为400毫克，口服，每日一次；随后24周为200毫克，口服，每周三次（每次给药间隔至少48小时）。或者前8周为200毫克，口服，每日一次；随后18周为100毫克，口服，每日一次。总疗程为26周。

(3)、利奈唑胺：

首选方案：600毫克，口服，每日一次，持续26周。如果出现骨髓抑制、周围神经病变或视神经病变，可将剂量减少至300毫克，每日一次，或中断利奈唑胺给药。

替代方案：1200毫克，口服，每日一次，持续26周。如果出现骨髓抑制、周围神经病变和视神经病变，可将剂量减少至600毫克，每日一次，进一步减少至300毫克，每日一次，或中断利奈唑胺给药。

2、停药原则

(1)、如果普托马尼或贝达喹啉停药，则应停用整个联合方案。

(2)、如果在治疗最初的连续4周内永久停用利奈唑胺，则应停用贝达喹啉和普托马尼。

(3)、如果在最初的连续4周治疗之后停用利奈唑胺，则继续服用贝达喹啉和普托马尼。

3、用药注意

(1)、普托马尼必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用。

(2)、如有需要，该联合方案的给药时间可延长至26周以上。

4、给药建议

(1)、开始联合治疗前：评估肝病的体征/症状（如疲劳、厌食、恶心、黄疸、尿色变深、肝脏触痛、肝肿大），并进行实验室检查，包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素。进行全血细胞计数检查；检查血清钾、钙和镁水平，如有异常应予纠正。开始治疗前应进行心电图检查。

(2)、治疗期间：普托马尼必须仅作为推荐剂量方案的一部分与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用。联合方案应在直接观察下进行服药治疗，本品应与食物同服。

用水吞服整片药片，对于有吞咽困难的患者，可将药片在饮用杯中用一茶匙（约5毫升）室温水压碎并混悬，或者在饮用杯中用一茶匙室温水浸泡药片4至5分钟，然后压碎任何剩余的固体部分。充分搅拌杯中的内容物（用力搅动），然后立即口服杯中的内容物。

为确保杯中无药物残留，可再用一茶匙水冲洗杯子，然后立即口服冲洗液。请勿储存混合物以备后用。

(3)、患者教育：应向患者强调完成整个疗程的必要性。如果医疗提供者出于安全原因中断联合方案，可在治疗结束时补服漏掉的剂量。仅因利奈唑胺的不良反应而漏服的利奈唑胺剂量不应补服。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

普托马尼(pretomanid)的剂量调整

1、肾功能不全时的剂量调整

对于肾功能不全的患者，暂无可用数据。

2、肝功能不全时的剂量调整

对于肝功能不全的患者，暂无可用数据。如果在治疗期间出现肝毒性（表现为转氨酶升高伴随总胆红素升高超过正常上限2倍、转氨酶升高超过正常上限8倍，或转氨酶升高超过正常上限5倍且持续超过2周），应中断整个联合方案的治疗。

普托马尼(pretomanid)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用普托马尼的研究或可用数据来告知任何药物相关风险。妊娠期活动性结核病存在相关风险。当普托马尼片与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用时，贝达喹啉和利奈唑胺的妊娠期信息也适用于此联合方案。

2、哺乳

没有关于普托马尼存在于人乳中、或其对乳汁分泌或母乳喂养婴儿影响的信息。在大鼠乳中检测到普托马尼。当动物乳中存在药物时，该药物很可能存在于人乳中。

考虑到对哺乳婴儿潜在不良反应的可能性，应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对普托马尼片的临床需求，以及普托马尼片或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、具有生育能力的男性

在用口服普托马尼处理的雄性大鼠和小鼠中观察到生育力降低和/或睾丸毒性。这些效应与啮齿类动物的激素变化相关，包括血清抑制素B降低以及血清促卵泡激素和黄体生成素升高。

目前不能明确排除对人类男性受试者生育力降低和睾丸毒性的可能性。

4、儿科用药

尚未确定普托马尼片在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年人用药

普托马尼片、贝达喹啉和利奈唑胺联合方案的临床研究未包括足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

6、肝功能损害

肝功能损害对普托马尼的安全性、有效性和药代动力学的影响尚不清楚。

7、肾功能损害

肾功能损害对普托马尼的安全性、有效性和药代动力学的影响尚不清楚。