普托马尼(Pretomanid)的适应症、副作用

一、适应症

普托马尼适用于成人患者，需与其他抗结核药物联合使用：

与贝达喹啉、利奈唑胺和莫西沙星联合，用于治疗由利福平耐药(无论是否合并异烟肼耐药)的结核分枝杆菌引起的肺结核。

与贝达喹啉和利奈唑胺联合，用于治疗由利福平和氟喹诺酮类耐药(无论是否合并异烟肼耐药)的结核分枝杆菌引起的肺结核。

二、用法用量

(一)给药方案

1、普托马尼

推荐剂量为每次200mg(1片)，每日1次，疗程26周。

2、联合用药

贝达喹啉：前2周每次400mg，每日1次；之后每次200mg，每周3次(每次给药间隔至少48小时，例如周一、周三、周五)，总疗程26周。

利奈唑胺：每次600mg，每日1次，疗程最长26周。

莫西沙星：仅用于非氟喹诺酮类耐药患者，每次400mg，每日1次，疗程26周。

调整方案：若确诊利福平和氟喹诺酮类耐药，应停用莫西沙星，仅使用普托马尼+贝达喹啉+利奈唑胺联合方案。

(二)疗程调整

标准疗程为26周。若治疗第4-6个月痰培养仍未转阴，经医生评估后可延长至39周。

若贝达喹啉或普托马尼因任何原因停药，整个联合方案需全部停用；若利奈唑胺在治疗前4周内永久停药，整个方案也需停用；若利奈唑胺在4周后停药，可继续使用贝达喹啉+普托马尼±莫西沙星。

(三)漏服处理

普托马尼、贝达喹啉、莫西沙星的漏服剂量需在疗程结束后补服。

因利奈唑胺不良反应导致的漏服，不可补服。

(四)给药方法

口服，需与食物同服。

吞咽困难者可将药片碾碎后与温水混合立即服用。

应在医护人员直接观察下服药(DOT)或遵循当地实践规范。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

三、警告和预防措施

(一)肝毒性

联合方案可能导致肝损伤。治疗期间需定期监测肝功能(ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素)：

治疗第1个月每周监测1次，第2个月每2周监测1次，之后每月监测。

若出现氨基转移酶升高伴总胆红素>2倍正常上限、氨基转移酶>8倍正常上限或>5倍正常上限持续超过2周，需中断整个治疗方案。待指标恢复正常后可考虑重启治疗。

避免饮酒及其他肝毒性药物(包括草药补充剂)。

(二)血液学毒性(骨髓抑制)

利奈唑胺可能导致贫血、白细胞减少、血小板减少。需定期监测全血细胞计数：

治疗开始时、第2周及之后每月监测。

若血红蛋白<80g/L或较基线下降>25%、中性粒细胞绝对计数<0.75×10⁹/L、血小板<50×10⁹/L，需暂停或减量利奈唑胺至300mg。

(三)神经病变

周围神经病变：表现为手脚麻木、刺痛或灼烧感。若发生，可考虑暂停或减半利奈唑胺剂量。

视神经病变：若出现视力损害症状，需立即中断利奈唑胺并进行眼科检查。

(四)乳酸酸中毒

利奈唑胺可能引起乳酸酸中毒。若患者出现反复恶心或呕吐，需立即评估血碳酸氢盐和乳酸水平，考虑中断利奈唑胺。

(五)QT间期延长

联合方案可能导致QT间期延长，增加室性心律失常风险。

治疗前及治疗期间每月需进行心电图检查，纠正电解质紊乱(钾、钙、镁)。

若存在先天性长QT综合征、心力衰竭、心动过缓等高危因素，需密切监测。

若QTcF>500ms或发生有临床意义的室性心律失常，需停用整个方案。

(六)辅料提示

含乳糖：半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者禁用。

含钠量极低(<1mmol/片)，基本为“无钠”。

四、药物相互作用

(一)其他药物对普托马尼的影响

CYP3A4强诱导剂(如利福平、依法韦仑、卡马西平、圣约翰草等)：会显著降低普托马尼暴露量，导致疗效下降，禁止联用。

CYP3A4中度诱导剂：也应避免联用。

(二)普托马尼对其他药物的影响

CYP2C8/2C9/2C19底物(如紫杉醇、华法林)：可能降低这些药物的疗效，需密切观察。

OAT3转运体底物(如甲氨蝶呤、环丙沙星)：可能增加其血药浓度及不良反应风险，需监测并考虑减量。

OATP1B3、BCRP、P-gp底物(如缬沙坦、瑞舒伐他汀、地高辛)：可能增加其暴露量，需监测不良反应。

五、不良反应

(一)非常常见(≥1/10)

血液和淋巴系统：贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少。

神经系统：头痛、周围神经病变。

胃肠道：恶心、呕吐。

肝胆系统：转氨酶升高。

皮肤及皮下组织：皮疹。

肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛。

全身及给药部位：疲劳。

检查：心电图QT间期延长。

(二)常见(≥1/100至<1/10)

感染：口腔念珠菌病、外阴阴道念珠菌病。

血液和淋巴系统：中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少。

代谢和营养：低钠血症、高钠血症、低钙血症、低白蛋白血症、高钾血症、低钾血症、食欲下降、高血糖、低血糖、乳酸酸中毒、低镁血症。

精神系统：抑郁、失眠。

神经系统：味觉障碍、头晕、震颤。

眼部：视力损害。

耳部：耳聋。

心脏：心悸。

血管：高血压。

呼吸系统：咯血、鼻出血。

胃肠道：胃炎、腹泻、便秘、胰腺炎、腹痛、消化不良。

肝胆系统：高胆红素血症。

皮肤：痤疮、皮肤干燥、瘙痒、荨麻疹。

肌肉骨骼：肌肉痉挛。

全身及给药部位：胸痛。

检查：γ-谷氨酰转移酶升高、碱性磷酸酶升高、血尿素升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高、肌酐升高、肌酐清除率下降。

(三)不常见(≥1/1000至<1/100)

血液和淋巴系统：全血细胞减少。

代谢和营养：脱水、血容量不足。

精神系统：焦虑。

眼部：晶状体疾病、眼痒、眼肿、乳头水肿、老花眼、眼刺激、眼痛、视神经病变、白内障。

心脏：窦性心动过缓、窦性心动过速。

血管：低血压。

呼吸系统：咳嗽。

胃肠道：胃食管反流病、腹胀、舌痛、呕血、打嗝。

肝胆系统：肝肿大、黄疸。

免疫系统：超敏反应。

皮肤：脱发、过敏性皮炎、红斑、皮肤色素沉着过度、血管性水肿。

肌肉骨骼：多关节炎。

六、禁忌症

对普托马尼、其他硝基咪唑类药物或任何辅料过敏者禁用。

七、贮存方法

需特殊温度储存，置于儿童无法触及和看到的地方。