来特莫韦(Prevymis)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

来特莫韦(Prevymis)是一种选择性巨细胞病毒(CMV)DNA终止酶复合物抑制剂，通过抑制病毒DNA的加工和包装过程，发挥抗CMV作用。

来特莫韦(Prevymis)的适应症

1、用于造血干细胞移植受者的CMV预防

来特莫韦适用于预防成人和6个月及以上、体重至少6公斤、接受异基因造血干细胞移植且CMV血清呈阳性的患者发生巨细胞病毒感染和疾病。

2、用于肾移植受者的CMV预防

来特莫韦适用于预防成人和12岁及以上、体重至少40公斤、具有高风险的肾移植受者发生CMV疾病。

来特莫韦(Prevymis)的用法用量

1、重要给药信息

来特莫韦有三种剂型：

来特莫韦片剂：口服，可与食物同服或空腹服用。整片吞服。

来特莫韦口服颗粒剂：与软食混合后口服，或通过鼻胃管或胃管给药。请勿压碎或咀嚼。

来特莫韦注射液：来特莫韦注射液在给药前必须稀释。通过无菌的0.2微米或0.22微米聚醚砜在线过滤器给药。通过外周导管或中心静脉线以恒定速率静脉输注1小时。不得作为静脉推注给药。含有羟丙基倍他环糊精的来特莫韦注射液应仅用于无法口服治疗的患者。一旦患者能够口服药物，应转换为口服来特莫韦。如果可能，静脉给药不应超过4周。对于12岁及以上的成人和儿童患者，转换剂型时无需调整剂量。对于12岁以下的儿童患者，在口服和静脉剂型之间转换时可能需要调整剂量。

2、患者监测

造血干细胞移植受者完成来特莫韦预防后，建议监测CMV再激活情况。

3、12岁及以上造血干细胞移植或肾移植受者的推荐剂量

对于接受造血干细胞移植、12岁及以上且体重至少30公斤的成人和儿童患者，来特莫韦的推荐剂量为480毫克，每日一次，口服或静脉给药。

当口服给药时，推荐剂量为每日一次一片480毫克片剂，或每日一次两片240毫克片剂。

对于无法吞咽片剂的患者，可每日一次使用四袋120毫克的口服颗粒剂。

对于接受肾移植、12岁及以上且体重至少40公斤的成人和儿童患者，来特莫韦的推荐剂量为480毫克，每日一次，口服或静脉给药。当口服给药时，推荐剂量为每日一次一片480毫克片剂，或每日一次两片240毫克片剂。

对于无法吞咽片剂的患者，可每日一次使用四袋120毫克的口服颗粒剂。

对于造血干细胞移植受者，应在移植后第0天至第28天之间开始使用来特莫韦，并持续至移植后第100天。

对于有晚期CMV感染和疾病风险的患者，来特莫韦可持续使用至移植后第200天。

对于肾移植受者，应在移植后第0天至第7天之间开始使用来特莫韦，并持续至移植后第200天。当与环孢素联合用药时，应调整来特莫韦的剂量。

4、12岁及以上造血干细胞移植或肾移植受者与环孢素联合用药时的剂量调整

如果在以下人群中将口服或静脉注射的来特莫韦与环孢素联合用药，来特莫韦的剂量应减少至每日一次240毫克：接受造血干细胞移植、12岁及以上且体重至少30公斤的成人和儿童患者；或接受肾移植、12岁及以上且体重至少40公斤的成人和儿童患者。如果在开始使用来特莫韦后启用环孢素，则下一次来特莫韦剂量应减少至每日一次240毫克。如果在开始使用来特莫韦后停用环孢素，则下一次来特莫韦剂量应增加至每日一次480毫克。如果因环孢素水平过高而中断环孢素给药，则无需调整来特莫韦的剂量。

5、6个月至12岁以下或12岁及以上但体重低于30公斤的造血干细胞移植儿童患者的推荐剂量

来特莫韦可每日一次口服或静脉给药。对于12岁以下儿童患者，在口服和静脉剂型之间转换时可能需要调整剂量。应在移植后第0天至第28天之间开始使用来特莫韦，并持续至移植后第100天。对于有晚期CMV感染和疾病风险的患者，来特莫韦可持续使用至移植后第200天。

对于体重30公斤及以上的患者，每日口服剂量为480毫克，可使用一片480毫克片剂或两片240毫克片剂，或四袋120毫克口服颗粒剂。

对于体重15公斤至低于30公斤的患者，每日口服剂量为240毫克，可使用一片240毫克片剂，或两袋120毫克口服颗粒剂。

对于体重7.5公斤至低于15公斤的患者，每日口服剂量为120毫克，不建议使用片剂，可使用一袋120毫克口服颗粒剂。

对于体重6公斤至低于7.5公斤的患者，每日口服剂量为80毫克，不建议使用片剂，可使用四袋20毫克口服颗粒剂。

6、6个月至12岁以下或12岁及以上但体重低于30公斤的造血干细胞移植儿童患者与环孢素联合用药时的剂量调整

如果在开始使用来特莫韦后启用环孢素，则下一次来特莫韦剂量应为与环孢素联合用药时的每日口服或静脉剂量。如果在开始使用来特莫韦后停用环孢素，则下一次来特莫韦剂量应为不与环孢素联合用药时的每日口服或静脉剂量。如果因环孢素水平过高而中断环孢素给药，则无需调整来特莫韦的剂量。

6个月至12岁以下或12岁及以上但体重低于30公斤的造血干细胞移植儿童患者与环孢素联合用药时的来特莫韦推荐剂量

对于体重30公斤及以上的患者，与环孢素联合用药时，每日口服剂量为240毫克，可使用一片240毫克片剂，或两袋120毫克口服颗粒剂；每日静脉剂量为240毫克。

对于体重15公斤至低于30公斤的患者，每日口服剂量为120毫克，不建议使用片剂，可使用一袋120毫克口服颗粒剂；每日静脉剂量为120毫克。

对于体重7.5公斤至低于15公斤的患者，每日口服剂量为60毫克，不建议使用片剂，可使用三袋20毫克口服颗粒剂；每日静脉剂量为60毫克。

对于体重6公斤至低于7.5公斤的患者，每日口服剂量为40毫克，不建议使用片剂，可使用两袋20毫克口服颗粒剂；每日静脉剂量为40毫克。

7、肾功能损害患者用药

对于肌酐清除率大于10毫升/分钟的成年患者以及具有相似程度肾功能损害的儿童患者，无需根据肾功能损害调整来特莫韦的剂量。目前尚无足够数据为肌酐清除率低于或等于10毫升/分钟的成年患者、透析患者或具有相似程度肾功能损害的儿童患者提供来特莫韦的给药建议。对于肌酐清除率低于50毫升/分钟且接受来特莫韦注射液的成年患者以及具有相似程度肾功能损害的儿童患者，静脉注射辅料羟丙基倍他环糊精可能会发生蓄积。应密切监测这些患者的血清肌酐水平。

8、肝功能损害患者用药

对于轻度或中度肝功能损害患者，无需调整来特莫韦的剂量。不建议重度肝功能损害患者使用来特莫韦。

9、剂型和规格

片剂：来特莫韦240毫克片剂为黄色椭圆形片剂，一面刻有"591"，另一面刻有公司标识。来特莫韦480毫克片剂为粉色椭圆形双凸片剂，一面刻有"595"，另一面刻有公司标识。

口服颗粒剂：来特莫韦口服颗粒剂为米色圆形颗粒，装于袋中。每袋含20毫克来特莫韦。来特莫韦口服颗粒剂为米色圆形颗粒，装于袋中。每袋含120毫克来特莫韦。

注射液：来特莫韦240毫克/12毫升注射液为单剂量小瓶中的澄清无色溶液。来特莫韦480毫克/24毫升注射液为单剂量小瓶中的澄清无色溶液。

10、药物过量

来特莫韦过量使用没有特效解毒剂。如果发生过量用药，建议监测患者的不良反应并给予适当的对症治疗。目前尚不清楚透析是否能从体循环中有效清除来特莫韦。

来特莫韦(Prevymis)的禁忌症

接受匹莫齐特或麦角生物碱治疗的患者禁用来特莫韦。

匹莫齐特：来特莫韦与匹莫齐特合用可能导致匹莫齐特浓度升高，这可能引起QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

麦角生物碱：来特莫韦与麦角生物碱合用可能导致麦角生物碱浓度升高，这可能引起麦角中毒。当与环孢素联合用药时，禁用来特莫韦与匹伐他汀和辛伐他汀合用。来特莫韦与环孢素合用可能导致匹伐他汀或辛伐他汀浓度显著升高，这可能引起肌病或横纹肌溶解。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

来特莫韦(Prevymis)的注意事项

1、药物相互作用导致不良反应或疗效降低的风险

来特莫韦与某些药物同时使用可能导致具有潜在显著性的药物相互作用，其中一些可能导致不良反应或降低来特莫韦或合用药物的治疗效果。在来特莫韦治疗前和治疗期间，应考虑药物相互作用的可能性；在来特莫韦治疗期间，应审查合用药物；并监测与来特莫韦和合用药物相关的不良反应。

2、静脉制剂中羟丙基倍他环糊精辅料相关的风险

来特莫韦的静脉制剂含有辅料羟丙基倍他环糊精。来特莫韦注射液应仅用于无法口服治疗的患者，一旦患者能够口服药物，应转换为口服来特莫韦。如果可能，静脉给药不应超过4周。在肾功能损害患者中，可能会发生羟丙基倍他环糊精的蓄积。对于肌酐清除率低于50毫升/分钟且接受来特莫韦注射液的成年患者以及具有相似程度肾功能损害的儿童患者，应密切监测血清肌酐水平。动物研究已显示羟丙基倍他环糊精可能导致耳毒性。尚无已知的活性成分来特莫韦与耳毒性相关。

来特莫韦(Prevymis)的不良反应

常见不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、外周水肿、咳嗽、头痛、疲劳和腹痛等。

来特莫韦(Prevymis)的药物相互作用

1、其他药物影响来特莫韦的潜力

来特莫韦是有机阴离子转运多肽1B1/3和P-糖蛋白转运体以及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1/3酶的底物。来特莫韦与有机阴离子转运多肽1B1/3转运体抑制剂合用可能导致来特莫韦血浆浓度升高。由于存在来特莫韦血浆浓度降低的潜在风险，不建议将来特莫韦与转运体和/或酶诱导剂合用。

2、来特莫韦影响其他药物的潜力

来特莫韦与咪达唑仑合用导致咪达唑仑血浆浓度升高，表明来特莫韦是CYP3A的中度抑制剂。来特莫韦与作为CYP3A底物的药物合用可能导致合用CYP3A底物的血浆浓度出现临床意义上的升高。来特莫韦是有机阴离子转运多肽1B1/3转运体的抑制剂。来特莫韦与作为有机阴离子转运多肽1B1/3转运体底物的药物合用可能导致合用有机阴离子转运多肽1B1/3底物的血浆浓度出现临床意义上的升高。当来特莫韦与环孢素合用时，对合用药物通过CYP3A和有机阴离子转运多肽1B1/3介导的药物相互作用的程度可能不同。关于环孢素的药物相互作用信息，请参阅环孢素的处方信息。

3、已确定的及其他潜在的显著药物相互作用

如果因来特莫韦治疗而调整了合用药物的剂量，则在来特莫韦治疗结束后应重新调整剂量。

4、与来特莫韦无临床显著相互作用的药物

在来特莫韦与阿昔洛韦、地高辛、霉酚酸酯、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、炔雌醇和左炔诺孕酮的成人临床药物相互作用研究中，未观察到临床显著的相互作用。

来特莫韦(Prevymis)的特殊人群用药

1、妊娠期

尚无足够的人体数据来确定来特莫韦是否对妊娠结局构成风险。

2、哺乳期

尚不清楚来特莫韦是否存在于人乳中、是否影响人乳分泌或对母乳喂养的婴儿有影响。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对来特莫韦的临床需求以及来特莫韦或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、女性和男性生殖潜能

不育症：尚无关于来特莫韦对人类生育力影响的数据，在雄性大鼠中观察到由于睾丸毒性导致的生育力下降。

4、儿童用药

来特莫韦的安全性和有效性已在以下人群中确定：用于6个月及以上、体重至少6公斤的CMV血清阳性的异基因造血干细胞移植儿童受者的CMV感染和疾病预防；以及用于12岁及以上、体重至少40公斤的高风险肾移植儿童受者的CMV疾病预防。

5、老年用药

老年和较年轻受试者的安全性和有效性相似，无需根据年龄调整来特莫韦的剂量。

6、肾功能损害

对于肌酐清除率大于10毫升/分钟的成年患者以及具有相似程度肾功能损害的儿童患者，无需根据肾功能损害调整来特莫韦的剂量。

来特莫韦在终末期肾病成年患者或具有相似程度肾功能损害的儿童患者中的安全性尚不清楚。对于肌酐清除率低于50毫升/分钟且接受来特莫韦注射液的成年患者以及具有相似程度肾功能损害的儿童患者，静脉注射辅料羟丙基倍他环糊精可能会发生蓄积。应密切监测这些患者的血清肌酐水平。

7、肝功能损害

对于轻度或中度肝功能损害患者，无需调整来特莫韦的剂量。不建议重度肝功能损害患者使用来特莫韦。

来特莫韦(Prevymis)的作用机制

来特莫韦是一种抗CMV的抗病毒药物，来特莫韦抑制CMVDNA末端酶复合体，该复合体是病毒DNA加工和包装所必需的。生化表征和电子显微镜显示，来特莫韦影响产生正确单位长度的基因组，并干扰病毒体成熟。对来特莫韦耐药病毒进行基因型表征，证实来特莫韦靶向末端酶复合体。

抗病毒活性：在细胞培养感染模型中，来特莫韦对一组临床CMV分离株的中位EC50值为2.1nM。不同CMVgB基因型之间EC50值无显著差异。

联合抗病毒活性：当来特莫韦与CMVDNA聚合酶抑制剂联合使用时，未观察到抗病毒活性的拮抗作用。

来特莫韦(Prevymis)的药代动力学

1、口服生物利用度：健康成年受试者在未合用环孢素的情况下给予来特莫韦，在240毫克至480毫克口服剂量范围内为94%；未合用环孢素的成年造血干细胞移植受者接受480毫克每日一次口服给药时为35%；合用环孢素的成年造血干细胞移植受者接受240毫克每日一次口服给药时为85%；未合用环孢素的成年肾移植受者接受480毫克每日一次口服给药时为56%。中位达峰时间为1.5至3.0小时。

2、食物影响：与禁食相比，AUC为99.63%，Cmax为129.82%。口服颗粒剂与片剂比较：在禁食状态下，比较来特莫韦片剂和口服颗粒剂，AUC和Cmax值相当。

3、平均稳态分布容积：在成年造血干细胞移植受者静脉给药后为45.5升。

4、体外与人血浆蛋白结合率：在0.2至50毫克/升浓度范围内为99%。体外血液与血浆比率：在0.1至10毫克/升浓度范围内为0.56。

5、体外代谢：主要通过UGT1A1/1A3。血浆中药物相关成分：97%为未变化的母体药物。血浆中未检测到主要代谢物。

6、消除途径：肝脏摄取。平均终末半衰期：在给予来特莫韦480毫克每日一次静脉注射后为12小时。粪便中排泄的剂量百分比为93%，尿液中排泄的剂量百分比低于2%，粪便中排泄的原型药物百分比为70%。

来特莫韦(Prevymis)的特殊人群药代动力学

1、儿童患者

使用P030试验数据通过群体药代动力学分析估算了儿童造血干细胞移植受者的来特莫韦AUC。对于体重在6公斤及以上的儿童造血干细胞移植受者，其暴露量在成人推荐剂量下观察到的暴露量范围内。

2、年龄、性别、种族和体重

年龄、性别、种族和体重对成年受试者中来特莫韦的药代动力学无临床显著影响。

3、肾功能损害

在肾功能损害人群中的临床研究：与健康成年受试者相比，中度至重度肾功能损害成年受试者的来特莫韦AUC分别增加了约1.9倍和1.4倍。

肾移植后：基于群体药代动力学分析，与肌酐清除率大于等于90毫升/分钟的成年受试者相比，轻度、中度和重度肾功能损害的成年受试者的来特莫韦AUC分别增加了约1.1倍、1.3倍和1.4倍。

4、肝功能损害

与健康成年受试者相比，中度至重度肝功能损害的成年受试者的来特莫韦AUC分别增加了约1.6倍和3.8倍。

来特莫韦(Prevymis)的储存

片剂：将来特莫韦片剂储存在原包装中直至使用，以防受潮。储存温度为20°C至25°C；允许波动至15°C至30°C。

口服颗粒剂：将来特莫韦口服颗粒剂储存在原包装袋中直至使用。储存温度为20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间波动。

注射液：将来特莫韦注射液小瓶储存于20°C至25°C；允许波动至15°C至30°C。储存在原纸盒中，避光保存。

温馨提示

1、告知患者来特莫韦可能与某些药物相互作用，建议患者向医疗保健提供者报告任何处方药、非处方药或草药产品的使用情况。

2、如果漏服一剂来特莫韦，应在想起后尽快服用。如果想起时已接近下次服药时间，则指导他们跳过漏服的剂量，回到常规服药时间。