索米妥昔单抗(‌Elahere)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

索米妥昔单抗(Elahere)通过抗叶酸受体α(FRα)单抗靶向递送微管抑制剂DM4至癌细胞，用于FRα阳性、铂类耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的适应症

索米妥昔单抗适用于治疗叶酸受体-α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，这些患者既往接受过一到三种全身治疗方案。请根据美国食品药品监督管理局批准的检测方法选择患者进行治疗。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的用法用量

1、患者选择

使用经FDA批准的检测方法，根据FRα肿瘤表达情况，选择使用索米妥昔单抗治疗铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者

2、推荐剂量

索米妥昔单抗的推荐剂量为6mg/kg，按调整的理想体重计算，每3周（21天为一个周期）一次，通过静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。基于调整理想体重的给药可减少体重过低或过高患者的暴露量变异。

索米妥昔单抗的总剂量根据每位患者的调整理想体重，使用以下公式计算：

调整理想体重=理想体重+0.4*(实际体重–理想体重)。

女性理想体重=0.9*身高[厘米]–92。

3、预先用药和必需的眼部护理

(1)、预先用药

在每次索米妥昔单抗输注前，应给予表1中的预先用药，以降低输注相关反应、恶心和呕吐的发生率和严重程度。

每次索米妥昔单抗输注前应给予的预先用药包括：皮质类固醇（静脉注射，例如地塞米松10毫克）、抗组胺药（口服或静脉注射，例如苯海拉明25毫克至50毫克）、退热药（口服或静脉注射，例如对乙酰氨基酚325毫克至650毫克），这些药物需在索米妥昔单抗输注前至少30分钟给予。同时，在每次给药前及之后根据需要给予止吐药（口服或静脉注射，例如5-HT3血清素受体拮抗剂或合适的替代品）。对于经历过输注相关反应的患者，可考虑在索米妥昔单抗给药前一天使用额外的预先用药，包括皮质类固醇。

(2)、眼科检查和预先用药

眼科检查：在开始索米妥昔单抗治疗前、前8个周期的每隔一个周期以及有临床指征时，进行包括视力检查和裂隙灯检查在内的眼科检查。

眼科局部类固醇：建议使用眼科局部类固醇。任何皮质类固醇药物的首次处方和续方应在使用裂隙灯检查后才能进行。在每个索米妥昔单抗治疗周期，从每次输注前一天开始至第4天，每天6次，每次双眼各滴一滴眼科局部类固醇；然后在第5至8天，每天4次，每次双眼各滴一滴。

润滑眼药水：在索米妥昔单抗治疗期间，建议每天至少使用4次润滑眼药水，并按需使用。指导患者使用润滑眼药水，并告知在使用眼科局部类固醇后，至少等待10分钟再滴入润滑眼药水。

4、剂量调整

首次剂量降低为按调整理想体重5mg/kg，每3周一次；第二次剂量降低为按调整理想体重4mg/kg，每3周一次。对于无法耐受4mg/kg（按调整理想体重）的患者，应永久停用。

针对不同不良反应的剂量调整建议

对于角膜炎/角膜病变，根据严重程度处理：非融合性浅层角膜炎需监测；融合性浅层角膜炎、角膜上皮缺损或最佳矫正视力下降3行或以上，应暂停用药直至改善或缓解，然后维持原剂量水平或考虑降低剂量；角膜溃疡或基质混浊或最佳矫正远视力达到20/200或更差，应暂停用药直至改善或缓解，然后降低一个剂量水平；角膜穿孔需永久停药。

对于葡萄膜炎，根据前房细胞或闪辉的严重程度处理：1级（罕见细胞）需监测；2级（1-2+细胞或闪辉）应暂停用药直至降至1级或以下，然后维持原剂量水平；3级（3+细胞或闪辉）应暂停用药直至降至1级或以下，然后降低一个剂量水平；4级（前房积脓）需永久停药。

对于肺炎，1级需监测；2级应暂停用药直至降至1级或以下，然后维持原剂量水平或考虑降低剂量；3级或4级需永久停药。

对于周围神经病变，2级应暂停用药直至降至1级或以下，然后降低一个剂量水平；3级或4级需永久停药。

对于输注相关反应/过敏反应，1级维持输注速度；2级应中断输注并给予支持治疗，症状缓解后以之前速度的50%恢复输注，如无进一步症状，可适当加快速度直至输注完成，并为未来周期给予额外的预先用药；3级或4级应立即停止输注并给予支持治疗，告知患者如输注相关症状复发需寻求紧急治疗并立即通知其医疗保健提供者，同时永久停药。

对于血液学及其他不良反应，3级或4级应暂停用药直至降至1级或以下，然后以一个较低剂量水平恢复给药；其他不良反应中的4级需永久停药。

5、配制和给药说明

(1)、配制

索米妥昔单抗是一种危险药品，需遵循适用的特殊处理和处置程序。根据患者的调整理想体重计算所需剂量（毫克）、所需溶液总体积（毫升）以及所需索米妥昔单抗药瓶数量。完整剂量通常需要多于一瓶。从冰箱中取出索米妥昔单抗药瓶，使其恢复至室温。

在给药前，只要溶液和容器允许，应目视检查肠外药品是否存在颗粒物和变色。索米妥昔单抗是一种澄清至微乳白色、无色的溶液，轻轻旋转并检查每瓶药液，然后抽取计算好的索米妥昔单抗剂量体积，不要摇晃药瓶。

使用无菌技术，抽取计算好的索米妥昔单抗剂量体积用于后续稀释。索米妥昔单抗不含防腐剂，仅供单次使用。丢弃药瓶中任何未使用的剩余药物。

(2)、稀释

索米妥昔单抗在给药前必须用5%葡萄糖注射液（美国药典）稀释至终浓度为1毫克/毫升至2毫克/毫升。索米妥昔单抗与0.9%氯化钠注射液不相容。索米妥昔单抗不得与任何其他药物或静脉输液混合。确定达到最终稀释药物浓度所需的5%葡萄糖注射液（美国药典）体积。

从预充式静脉输液袋中取出多余的5%葡萄糖注射液，或将计算好的5%葡萄糖注射液体积加入无菌空静脉输液袋中。然后将计算好的索米妥昔单抗剂量体积加入静脉输液袋中。通过缓慢倒置袋子数次，轻轻混合稀释后的药物溶液，确保均匀混合。不要摇晃或搅动。

如果稀释后的输注溶液不是立即使用，可在环境温度下储存不超过8小时（包括输注时间），或在2°C至8°C冷藏条件下储存不超过24小时。如果冷藏，给药前需使输液袋恢复至室温。冷藏后，稀释的输注溶液应在8小时内（包括输注时间）完成给药。不要冷冻配制好的输注溶液。

(3)、给药

在给药前，目视检查索米妥昔单抗静脉输液袋中是否存在颗粒物和变色。在索米妥昔单抗给药前给予预先用药。索米妥昔单抗仅可通过静脉输注给药，使用0.2或0.22微米聚醚砜在线过滤器。不要替换其他膜材料。首次剂量以1毫克/分钟的速率静脉输注。

如果在1毫克/分钟速率下耐受良好30分钟后，输注速率可增加至3毫克/分钟。如果在3毫克/分钟速率下耐受良好30分钟后，输注速率可增加至5毫克/分钟。

如果先前剂量未发生输注相关反应，后续输注应以最大耐受速率开始，并可根据耐受情况增加至最高5毫克/分钟的输注速率。

输注结束后，用5%葡萄糖注射液冲洗静脉管路，以确保完全给药。不要使用任何其他静脉输液进行冲洗。

6、剂型和规格

注射液：单剂量药瓶，内含100毫克/20毫升（5毫克/毫升）澄清至微乳白色、无色溶液。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的禁忌症

无。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的注意事项

1、眼部疾病

索米妥昔单抗可引起严重的眼部不良反应，包括视力损伤、角膜病变、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

建议在索米妥昔单抗治疗期间使用预先用药以及润滑性和眼科局部类固醇滴眼液。告知患者在索米妥昔单抗治疗期间避免使用隐形眼镜，除非医疗保健提供者指示。

在治疗开始前、前8个周期的每隔一个周期以及有临床指征时，将患者转诊至眼科专业人员进行眼科检查，包括视力检查和裂隙灯检查。

对于任何新出现或恶化的眼部体征和症状，及时将患者转诊至眼科专业人员。根据眼部不良反应的严重程度和持续性，监测眼部毒性，并暂停、降低剂量或永久停用索米妥昔单抗。

2、肺炎

接受索米妥昔单抗治疗的患者可能发生严重、危及生命或致命的间质性肺病，包括肺炎。

监测患者肺炎的肺部体征和症状，可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射学检查中的间质浸润，应通过适当调查排除感染、肿瘤及其他原因引起的此类症状。

对于出现持续性或复发性2级肺炎的患者，应暂停使用索米妥昔单抗，直至症状缓解至≤1级，并考虑降低剂量。对于所有发生3级或4级肺炎的患者，永久停用索米妥昔单抗。无症状的患者可在密切监测下继续使用索米妥昔单抗。

3、周围神经病变

在临床试验中，接受索米妥昔单抗治疗的卵巢癌患者中，36%发生周围神经病变；3%的患者经历3级周围神经病变。周围神经病变不良反应包括周围神经病变（20%）、周围感觉神经病变（9%）、感觉异常（6%）、神经毒性（3%）、感觉减退（1%）、周围运动神经病变（0.9%）、多发性神经病（0.3%）和周围感觉运动神经病变（0.1%）。

监测患者神经病变的体征和症状，如感觉异常、刺痛或烧灼感、神经病理性疼痛、肌肉无力或感觉迟钝。对于出现新发或恶化的周围神经病变患者，根据周围神经病变的严重程度，暂停给药、降低剂量或永久停用索米妥昔单抗。

4、胚胎-胎儿毒性

基于其作用机制，索米妥昔单抗给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害，因为它含有一种基因毒性化合物并能影响活跃分裂的细胞。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在索米妥昔单抗治疗期间和末次给药后7个月内使用有效避孕措施。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的不良反应

最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查异常）为：天冬氨酸氨基转移酶升高、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、视力模糊、恶心、碱性磷酸酶升高、腹泻、腹痛、角膜病变、周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、血小板减少、镁减少、血红蛋白减少、干眼、便秘、白细胞减少、呕吐、白蛋白减少、食欲减退和中性粒细胞减少。

导致永久停药的最常见（≥1%）不良反应是肺炎（2%）、视力模糊（1%）和周围神经病变（1%）。

发生率≥10%的不良反应包括：视力模糊、疲劳、角膜病变、恶心、腹痛、干眼、腹泻、周围神经病变、食欲减退、便秘、呕吐、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、头痛、咳嗽、失眠、关节痛、发热、皮疹。发生率<10%的临床相关不良反应包括输注相关反应/过敏反应（9%）、肺炎（8%）和葡萄膜炎（1%）。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的特殊人群用药

1、妊娠

基于其作用机制，索米妥昔单抗给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害，因为它含有一种基因毒性化合物并能影响活跃分裂的细胞。已知人免疫球蛋白G能穿过胎盘屏障，因此索米妥昔单抗有可能从母体传播给发育中的胎儿。

目前尚无关于孕妇使用索米妥昔单抗的人体数据来评估药物相关风险。未使用索米妥昔单抗进行过生殖或发育动物毒性研究。告知患者对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

尚无关于索米妥昔单抗存在于人乳中或对母乳喂养婴儿或产乳影响的数据，鉴于母乳喂养婴儿可能出现严重不良反应的潜在风险，建议女性在索米妥昔单抗治疗期间，以及末次给药后1个月内不要母乳喂养。

3、有生殖潜力的女性

索米妥昔单抗给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。

在开始使用索米妥昔单抗之前，需验证有生殖潜力女性的妊娠状态。

建议有生殖潜力的女性在索米妥昔单抗治疗期间和末次给药后7个月内使用有效的避孕措施。

4、儿科用药

尚未确定索米妥昔单抗在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

在各项研究中接受索米妥昔单抗治疗的682名上皮性卵巢癌患者中，44%的患者年龄≥65岁。≥3级不良反应发生率在≥65岁患者中为51%，在<65岁患者中为45%。在年龄≥65岁患者与年轻患者之间，未观察到疗效或安全性有临床意义的差异。年龄对索米妥昔单抗的药代动力学无临床意义的影响。

6、肾功能损害

对于轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30至89毫升/分钟）的患者，不建议调整索米妥昔单抗剂量。重度肾功能损害或终末期肾病对索米妥昔单抗的影响尚不清楚。

7、肝功能损害

避免在中度或重度肝功能损害（总胆红素>1.5倍正常值上限）患者中使用索米妥昔单抗。对于轻度肝功能损害（总胆红素≤正常值上限且天冬氨酸氨基转移酶>正常值上限，或总胆红素>1至1.5倍正常值上限且任何水平的天冬氨酸氨基转移酶）的患者，不建议调整索米妥昔单抗剂量。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的作用机制

索米妥昔单抗是一种抗体-药物偶联物。抗体是一种靶向叶酸受体α的嵌合IgG1。小分子DM4是一种微管抑制剂，通过可裂解的连接子连接到抗体上。与FRα结合后，药物被内化，随后DM4通过蛋白水解裂解释放到细胞内。DM4破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡。

索米妥昔单抗(‌Elahere)的药代动力学

1、分布

索米妥昔单抗的平均稳态分布容积为2.6升。体外研究显示，DM4和S-甲基-DM4的人血浆蛋白结合率>99%。

2、消除

索米妥昔单抗的总血浆清除率平均为19毫升/小时，平均终末半衰期为4.8天。未结合DM4的总血浆清除率平均为14升/小时，平均终末半衰期为2.8天。S-甲基-DM4的总血浆清除率平均为4.3升/小时，平均终末半衰期为5天。

3、代谢

索米妥昔单抗的单克隆抗体部分预期通过分解代谢途径代谢为小肽。未结合的DM4和S-甲基-DM4通过CYP3A4代谢。在人血浆中，DM4和S-甲基-DM4是主要的循环代谢物。

4、排泄

输注后24小时内，在尿液中检测到S-甲基-DM4作为主要代谢物。

索米妥昔单抗(‌Elahere)特定人群药代动力学

基于年龄、种族、体重、轻度肝功能损害、轻度至中度肾功能损害，未观察到索米妥昔单抗的药代动力学存在临床显著差异。在中重度肝功能损害或重度肾功能损害患者中的药代动力学尚不清楚。

索米妥昔单抗(‌Elahere)储存

将索米妥昔单抗药瓶直立保存在原始包装盒中，置于2°C至8°C的冰箱中直至配制时，以避光保护。请勿冷冻或摇晃。索米妥昔单抗是一种危险药品，需遵循适用的特殊处理和处置程序。

温馨提示

1、告知患者在索米妥昔单抗治疗前和治疗期间需要进行眼科检查。建议患者如果出现任何视力变化，立即联系其医疗保健提供者。建议患者使用类固醇滴眼液和人工泪液替代品。

2、建议患者立即报告新的或恶化的呼吸系统症状。