埃万妥单抗(amivantama)的适应症与注意事项

适应症

非小细胞肺癌

一线治疗：埃万妥单抗联合拉泽替尼，用于经FDA批准的检测方法检测出携带表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

二线治疗：联合卡铂和培美曲塞，用于经FDA批准的检测方法检测出携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变，且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

一线治疗：联合卡铂和培美曲塞，用于经FDA批准的检测方法检测出携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

后线治疗：单药用于经FDA批准的检测方法检测出携带EGFR外显子20插入突变，且在含铂化疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

用法用量

1、重要用药准备

(1)患者筛选

根据肿瘤或血浆样本中检测到的EGFR突变类型选择患者。如果血浆样本未检测到突变，应检测肿瘤组织。

(2)患者监测

监测输注相关反应的体征和症状。输注应在配备有心肺复苏药物和设备的场所进行。

监测间质性肺病/肺炎的新发或加重症状，包括呼吸困难、咳嗽和发热。

(3)预处理和预防性用药

输注前预处理：为降低输注相关反应风险，每次输注前需进行预处理。每次输注前给予抗组胺药和解热药。在首次(第1周第1天和第2天)给药前以及长时间中断给药后重新开始治疗前，需给予糖皮质激素。后续剂量可根据需要给予糖皮质激素。

VTE预防：当埃万妥单抗联合拉泽替尼使用时，应在治疗的前4个月给予抗凝剂预防静脉血栓栓塞事件。如果在治疗前4个月内未观察到VTE的体征或症状，医生可根据临床判断考虑停用抗凝预防。

皮肤反应预防：当埃万妥单抗联合拉泽替尼使用时，应使用无酒精润肤霜，并建议患者在治疗期间及治疗后2个月内尽量减少日晒。患者还应穿着防护衣物，并使用广谱UVA/UVB防晒霜，以帮助预防皮肤相关副作用。可考虑采取预防性策略(如口服抗生素)来降低皮肤反应的可能性。其他药物详情请参阅拉泽替尼处方信息。

2、静脉输注说明

(1)给药途径

稀释后静脉输注。

单药或联合拉泽替尼时，每2周静脉输注一次。

联合卡铂和培美曲塞时，每3周静脉输注一次。

由于治疗初期可能出现输注相关反应，建议在第1周和第2周通过外周静脉输注。从第3周起，可通过中心静脉输注。

使用聚氨酯、聚丁二烯、聚氯乙烯、聚丙烯或聚乙烯材质的输液器，并配有流速调节器和在线、无菌、无热原、低蛋白结合的聚醚砜0.2微米过滤器。用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液预充输液器。

请勿与其他药物在同一静脉通路中同时输注。

(2)稀释方法

根据患者基线体重计算所需剂量和所需西林瓶数量。

在250mL的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉输注。

从250mL输液袋中取出与待加入的埃万妥单抗体积相等的液体并丢弃。

输液袋最终体积应为250mL。输液袋材质须为聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯或聚烯烃混合物。

稀释后的溶液应在10小时内(含输注时间)于室温下完成输注。

(3)输注速率

埃万妥单抗(联合拉泽替尼或单药)输注速率见表3。

如无输注相关反应，且患者耐受，可在2小时后将初始输注速率提高至后续输注速率。

(4)总输注时间

第1天约4-6小时，第2天约6-8小时。后续输注约2小时。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、成人剂量

(1)用于携带外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的非小细胞肺癌

联合拉泽替尼：静脉输注，推荐剂量基于基线体重(见表5)。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。拉泽替尼的推荐剂量请参阅其处方信息。

联合卡铂和培美曲塞：推荐剂量基于基线体重(见表6)。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。卡铂和培美曲塞的具体剂量请参阅其处方信息。

埃万妥单抗联合拉泽替尼的推荐给药方案

埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞的推荐剂量

(2)用于携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌

单药治疗(用于含铂化疗后进展的患者)：静脉输注，推荐剂量基于基线体重。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

联合卡铂和培美曲塞：推荐剂量基于基线体重。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。卡铂和培美曲塞的具体剂量请参阅其处方信息。

特殊人群用药

肝功能损伤

轻度肝功能损伤患者未见有临床意义的药代动力学差异，未在中重度肝功能损伤患者中进行研究。

肾功能损伤

轻度或中度肾功能损伤患者未见有临床意义的差异，未在严重肾功能损伤或终末期肾病患者中进行研究。

老年人

临床试验中未观察到与年轻患者的总体安全性或疗效差异。

儿童

尚未确定安全性和有效性。

警告和预防措施

输注相关反应

埃万妥单抗可引起输注相关反应，包括过敏反应。必须按推荐进行预处理和输注。输注应在配备复苏设备的环境中进行。根据严重程度中断输注、减慢输注速率或永久停药。

间质性肺病/肺炎

可引起严重和致命的间质性肺病/肺炎。监测新发或加重的症状。如怀疑应立即暂停，确诊后永久停用。

静脉血栓栓塞事件

与拉泽替尼联用时可引起严重甚至致命的VTE(如深静脉血栓、肺栓塞)。根据严重程度暂停和恢复治疗。如在抗凝治疗下复发VTE，应永久停用埃万妥单抗。

皮肤不良反应

可引起严重皮疹(包括中毒性表皮坏死松解症)、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。指导患者采取防晒措施并使用润肤霜。可考虑预防性使用口服抗生素。根据严重程度进行支持治疗、暂停用药、减量或永久停药。出现严重皮疹或2周内无改善，建议咨询皮肤科医生。

眼部毒性

可引起眼部毒性。新发或加重的眼部症状应及时转诊至眼科医生。根据严重程度暂停用药、减量或永久停药。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

孕妇使用可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后3个月内必须采取有效避孕措施。

免疫原性

作为一种治疗性蛋白，具有潜在的免疫原性。抗药物抗体对药代动力学、安全性和疗效的影响尚不明确。

药物相互作用

目前尚无关于埃万妥单抗的药物相互作用信息。

不良反应

1、最常见的不良反应(发生率≥20%)

联合拉泽替尼：皮疹、甲沟炎/指甲毒性、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、水肿、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒、恶心、眼部毒性。

联合卡铂和培美曲塞：皮疹、甲沟炎/指甲毒性、输注相关反应、疲劳、恶心、口腔炎、便秘、水肿、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、呕吐、COVID-19。

单药治疗：皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘、呕吐。

2、最常见的3-4级实验室异常(发生率≥2%)

联合拉泽替尼：白蛋白降低、钠降低、ALT升高、钾降低、血红蛋白降低、AST升高、GGT升高、镁升高。

联合卡铂和培美曲塞：中性粒细胞降低、白细胞降低、血小板降低、血红蛋白降低、钾降低、钠降低、ALT升高、GGT升高、白蛋白降低。

单药治疗：淋巴细胞降低、白蛋白降低、磷酸盐降低、钾降低、碱性磷酸酶升高、葡萄糖升高、GGT升高、钠降低。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

置于原纸盒内，于2°C至8°C冷藏保存，避光，切勿冷冻。