索托拉西布(Sotorasib)的药物相互作用

索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)用于治疗经FDA批准检测确认存在KRASG12C突变且接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者，以及经FDA批准检测确认存在KRASG12C突变且接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的转移性结直肠癌成年患者。

索托拉西布作为一种靶向治疗药物，其在体内的疗效与安全性受到合并用药的显著影响。了解其药物相互作用机制，对于确保治疗有效性和避免不良反应至关重要。本品主要通过影响肝脏代谢酶系统和药物转运蛋白而与其他药物产生相互作用。

药物相互作用详情

1.对肝微粒体酶的影响

酶诱导作用：索托拉西布是CYP3A4的底物，同时也可诱导CYP3A4。它还可能诱导CYP2C8、CYP2C9和CYP2B6。

酶抑制作用：本品不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6。

2.对转运系统的影响

索托拉西布会抑制P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。

3.受肝酶影响的药物相互作用

与强效CYP3A4诱导剂合用：可能导致索托拉西布的系统暴露量降低，从而减弱其疗效。应避免合用。

与CYP3A4底物合用：可能导致合用的CYP3A4底物药物血浆浓度降低，疗效下降。应避免与治疗窗狭窄的敏感CYP3A4底物合用。若无法避免，请参考该CYP3A4底物药物的说明书，考虑调整其剂量。

4、受转运系统影响的药物相互作用

与P-gp底物合用：可能导致合用的P-gp底物药物血浆浓度升高，毒性增加。应避免与那些浓度轻微变化即可能导致严重毒性的P-gp底物合用。若无法避免，请参考该P-gp底物药物的说明书，考虑调整其剂量。

与BCRP底物合用：可能导致合用的BCRP底物药物血浆浓度升高，毒性增加。合用时需监测BCRP底物药物的不良反应，并可能需要降低其剂量。

5、影响胃酸的药物

合用可能导致索托拉西布的系统暴露量降低。

应避免与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂及局部作用抗酸剂合用。若无法避免与局部作用抗酸剂合用，应在服用索托拉西布前4小时或后10小时再服用抗酸剂。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

具体药物相互作用示例

局部作用抗酸剂

可能降低索托拉西布的系统暴露量。避免合用。若无法避免，索托拉西布应提前4小时或延后10小时服用。

地高辛(P-gp底物)

地高辛的峰浓度和AUC分别增加91%和21%。避免合用。若必须合用，需根据地高辛血药浓度调整其剂量。

法莫替丁

在进食条件下，于索托拉西布给药前10小时及后2小时服用法莫替丁，可使索托拉西布的峰浓度和AUC分别降低35%和38%。避免合用。

二甲双胍(MATE1/MATE2-K底物)

对二甲双胍的暴露量无显著影响。

咪达唑仑(敏感CYP3A4底物)

咪达唑仑的峰浓度和AUC分别降低48%和53%。避免合用。若必须合用，需调整咪达唑仑剂量。

奥美拉唑

在进食/空腹条件下，分别使索托拉西布的峰浓度降低65%/57%，AUC降低57%/42%。避免合用。

利福平(强效CYP3A4诱导剂)

索托拉西布的峰浓度和AUC分别降低35%和51%。避免合用。

瑞舒伐他汀(BCRP底物)

瑞舒伐他汀的峰浓度和AUC分别增加70%和34%。监测不良反应，必要时调整瑞舒伐他汀剂量。

索托拉西布与多种药物存在具有临床意义的相互作用，尤其在与影响CYP3A4酶、P-gp及BCRP转运蛋白的药物，以及抑酸剂合用时需格外谨慎。在开始索托拉西布治疗前及治疗期间，医护人员应详细评估患者的合并用药情况，遵循上述建议以避免潜在的疗效降低或毒性增加风险，确保患者治疗获益最大化。