万赛维(Valcyte)的适应症与注意事项

适应症

1.巨细胞病毒视网膜炎

用于HIV感染成人(包括艾滋病患者)巨细胞病毒视网膜炎的初始治疗(诱导治疗)和维持治疗(二级预防)。也用于某些HIV感染儿童患者的巨细胞病毒视网膜炎管理。

注意：与其他抗病毒药一样，缬更昔洛韦不能治愈巨细胞病毒视网膜炎，治疗期间或治疗后仍可能复发和/或进展。

2.眼外巨细胞病毒感染

虽然安全性和有效性尚未确立，但已作为HIV感染成人巨细胞病毒食管炎或结肠炎管理的替代方案。

3.先天性巨细胞病毒病

虽然安全性和有效性尚未确立，但已用于治疗有症状的先天性巨细胞病毒病。

4.预防巨细胞病毒感染和疾病

用于预防高风险(巨细胞病毒血清阴性受者/巨细胞病毒血清阳性供者)的成人肾移植、心脏移植和肾-胰腺移植受者发生巨细胞病毒感染和疾病。

用于预防高风险(巨细胞病毒血清阴性受者/巨细胞病毒血清阳性供者)的4个月至16岁儿童肾移植受者和1个月至16岁儿童心脏移植受者发生巨细胞病毒感染和疾病。

用法用量

1、服用方法

应在有食物的情况下口服。确保患者摄入足够水分。

2、成人

(1)巨细胞病毒视网膜炎

初始治疗(诱导)：900mg，每日两次，持续21天。

维持治疗(二级预防)：900mg，每日一次。

(2)巨细胞病毒食管炎或结肠炎

推荐剂量：900mg，每12小时一次，持续21-42天或直至症状和体征消退。

(3)移植受者预防巨细胞病毒感染和疾病

心脏或肾-胰腺移植受者：900mg，每日一次，从移植后10天内开始，持续至移植后100天。

肾移植受者：900mg，每日一次，从移植后10天内开始，持续至移植后200天。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、儿童患者

(1)HIV感染儿童的巨细胞病毒视网膜炎(适用于能接受成人剂量的年长儿童和青少年)

初始治疗：900mg，每日两次，持续14-21天。

维持治疗：900mg，每日一次。

(2)先天性巨细胞病毒病

推荐剂量：16mg/kg，每日两次，在出生后第一个月内开始，总共持续6个月。

(3)移植受者预防巨细胞病毒感染和疾病

剂量需个体化，根据体表面积和估计的肌酐清除率计算，公式为：儿童剂量(mg)=7×体表面积(m²)×肌酐清除率(使用改良Schwartz公式计算)。

计算出的剂量四舍五入至最接近的10mg增量，最大剂量为900mg/日。

心脏移植(1个月-16岁)：每日一次，持续至移植后100天。

肾移植(4个月-16岁)：每日一次，持续至移植后200天。

肾功能不全患者(成人)：需根据肌酐清除率调整剂量。

肌酐清除率40-59mL/min：诱导剂量为450mg每日两次，维持剂量为450mg每日一次。

肌酐清除率25-39mL/min：诱导剂量为450mg每日一次，维持剂量为450mg每两日一次。

肌酐清除率10-24mL/min：诱导剂量为450mg每两日一次，维持剂量为450mg每周两次。

肌酐清除率<10mL/min(血液透析患者)：不推荐使用。

特殊人群用药

妊娠女性

基于动物数据，可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性在开始治疗前应进行妊娠检测。治疗期间及停药后至少30天内，应采取有效避孕措施。

哺乳期女性

不推荐使用，因为可能对婴儿产生严重不良反应。HIV感染女性应避免母乳喂养，以降低HIV传播风险。

男性患者

治疗期间及停药后至少90天内，应使用可靠的屏障避孕法。可能引起暂时或永久性精子生成抑制。

儿童患者

安全性及有效性在小于1个月的婴儿中尚未确立。用于预防巨细胞病毒病的推荐剂量需根据公式计算。

老年患者

因常有肝、肾、心功能下降，应谨慎选择剂量，通常从剂量范围低端开始。治疗前后应评估肾功能。

肝功能不全患者

安全性和有效性尚未评估。

肾功能不全患者

成人肌酐清除率低于60mL/min时需要调整剂量。血液透析患者不应使用本品，应使用更昔洛韦。

警告和预防措施

1.血液学毒性

可出现严重的白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓衰竭(包括再生障碍性贫血)。

治疗期间应频繁进行全血细胞计数及分类、血小板计数检查，尤其是婴儿、基线中性粒细胞计数低的患者。

避免用于中性粒细胞计数<500/mm³、血小板计数<25,000/mm³或血红蛋白<8g/dL的患者。

2.生育力损害

可能引起男性暂时或永久性精子生成抑制，可能导致女性生育力抑制。告知患者本品可能与不孕症相关。

3.致畸性

孕妇使用可能导致出生缺陷。有生育能力的女性应在治疗前进行妊娠检测。

4.致突变性与致癌性

动物研究显示具有致突变性和致癌性，被认为对人类有潜在致癌性。

5.肾脏效应

老年患者、使用潜在肾毒性药物的患者、水分摄入不足的患者可能发生急性肾衰竭。维持适当水分摄入，在肾功能不全患者中需调整剂量。

6.处理与处置

本品为潜在致畸剂和致癌剂。请勿压碎或掰开片剂。避免破损药片、粉末或溶液接触皮肤或黏膜。如发生接触，应用肥皂和水彻底清洗，用水彻底冲洗眼睛。

药物相互作用

由于缬更昔洛韦迅速且广泛地转化为更昔洛韦，因此预计会发生与更昔洛韦相关的相互作用。在肾功能不全患者中，联合用药时需密切监测毒性。

两性霉素B、喷他脒、复方新诺明、氨苯砜、氟胞嘧啶、甲氧苄啶：可能增加毒性风险。仅在潜在获益大于风险时联合使用。

抗肿瘤药(多柔比星、羟基脲、长春碱、长春新碱)、齐多夫定：可能增加毒性风险(骨髓毒性)。仅在获益大于风险时使用。

去羟肌苷：合用可增加去羟肌苷的血药浓度。密切监测去羟肌苷毒性(如胰腺炎)。

亚胺培南/西司他丁：合用可能引起全身性癫痫发作。不推荐合用。

免疫抑制剂(环孢素、霉酚酸酯、他克莫司)：合用可能增加肾毒性或血液学毒性。监测肾功能(环孢素)、血液学和肾毒性(霉酚酸酯)。仅在获益大于风险时使用(他克莫司)。

丙磺舒：合用可降低更昔洛韦肾清除率，增加其血药浓度。可能需要减少缬更昔洛韦剂量。

替诺福韦(艾拉酚胺/富马酸二吡呋酯)：合用可能增加更昔洛韦和/或替诺福韦的血药浓度。监测剂量相关毒性。

不良反应

常见不良反应

腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、头痛、失眠、上呼吸道感染、尿路感染、呕吐。

禁忌症

对缬更昔洛韦、更昔洛韦或制剂中任何成分有临床意义过敏反应(如过敏反应)的患者禁用。

贮存方法

片剂：贮存于20-25°C，允许在15-30°C之间偏移。

口服溶液用粉(未配制)：贮存于20-25°C，允许在15-30°C之间偏移。

配制后的口服溶液：冷藏于2-8°C，可保存49天。请勿冷冻。