度伐利尤单抗(Imfinzi)和替西木单抗(Imjudo)联合化疗在美国获批用于转移性非小细胞肺癌患者

2022年11月11日，阿斯利康公司的度伐利尤单抗(Imfinzi)联合替西木单抗(Imjudo)加铂类化疗已在美国获批，用于治疗IV期（转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

此次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准是基于POSEIDONIII期试验的结果。接受有限疗程（五个周期）的抗CTLA-4抗体替西木单抗(Imjudo)联合Imfinzi加四个周期铂类化疗的患者，与接受多种化疗方案的患者相比，死亡风险降低了23%（风险比[HR]为0.77；95%置信区间0.65-0.92；p=0.00304）。估计在两年时，该联合治疗组有33%的患者存活，而化疗组为22%。与单纯化疗相比，该联合治疗方案还将疾病进展或死亡风险降低了28%（HR0.72；95%CI0.60-0.86；p=0.00031）。

在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布并同时发表于《临床肿瘤学杂志》的POSEIDONIII期试验约四年随访后的更新结果显示，生存获益持续存在，与单纯化疗相比，总生存期（OS）改善了25%（HR0.75；95%CI0.63-0.88）。估计联合治疗组有25%的患者在三年时仍存活，而单纯化疗组为13.6%。替西木单抗(Imjudo)联合Imfinzi和化疗的安全性特征与每种药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

在美国，肺癌是第二大最常见确诊癌症，预计2022年将有超过23.6万名患者被确诊。对于转移性NSCLC患者，预后尤其差，诊断后仅有约8%的患者能存活超过五年。

田纳西州纳什维尔的莎拉·坎农研究所（SarahCannonResearchInstituteatTennesseeOncology）肺癌研究主任、POSEIDONIII期试验的主要研究者MelissaJohnson医学博士表示：“转移性非小细胞肺癌仍然是一个重大的治疗挑战，因为许多患者的肿瘤对包括检查点抑制剂在内的标准疗法反应不佳。这种双重免疫治疗方案联合化疗的获批，为罹患这种破坏性疾病的患者引入了一种新的、通常耐受性良好的治疗选择，并让他们有机会从CTLA-4抑制所带来的长期生存优势中获益。”

阿斯利康肿瘤学业务部执行副总裁DaveFredrickson表示：“此次批准强调了提供能够延长转移性非小细胞肺癌患者生存期的新型联合治疗方案的重要性。转移性NSCLC是一种复杂的疾病，许多患者仍然面临预后极差的局面。这距离替西木单抗(Imjudo)联合Imfinzi获批用于不可切除肝癌仅过去几周，标志着替西木单抗(Imjudo)联合Imfinzi获得的第二个适应症，进一步证实了这种新药的益处，以及我们致力于在持续存在未满足需求的癌症领域中改善患者结局的承诺。”

基于POSEIDON试验结果，目前该适应症也正在欧洲、日本和多个其他国家接受监管审评。

Imfinzi是唯一获批的免疫疗法，并且是基于PACIFICIII期试验结果，在放化疗后疾病未进展的不可切除、III期NSCLC的根治性治疗中的全球标准治疗。此外，基于CASPIANIII期试验，Imfinzi已在美国、欧盟、日本、中国和全球许多其他国家获批用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗。基于TOPAZ-1III期试验，Imfinzi已在美国和多个其他国家获批联合化疗用于局部晚期或转移性胆道癌的治疗。同时，基于HIMALAYAIII期试验，Imfinzi已在美国联合替西木单抗(Imjudo)获批用于不可切除肝细胞癌的治疗。

关于IV期非小细胞肺癌（NSCLC）

肺癌是全球第二大最常见的癌症形式，2020年有超过200万患者确诊。肺癌大致分为NSCLC和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85%被归类为NSCLC。在NSCLC中，患者被分为鳞状细胞癌（约占25-30%）和非鳞状细胞癌（约占70-75%）。

关于POSEIDON试验

POSEIDON试验是一项随机、开放标签、多中心、全球性的III期试验，旨在评估Imfinzi联合铂类化疗，或Imfinzi、替西木单抗(Imjudo)联合化疗，对比单纯化疗，用于1013名转移性NSCLC患者的一线治疗。试验人群包括非鳞状或鳞状细胞癌患者，以及所有PD-L1表达水平的患者。POSEIDON试验排除了携带某些表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的患者。

在试验组中，患者接受固定剂量1500mg的Imfinzi，或Imfinzi联合75mg替西木单抗(Imjudo)，并联合最多四个周期的化疗（每三周一次），随后每四周一次Imfinzi维持治疗，或Imfinzi联合在第16周给予的第五次75mg替西木单抗(Imjudo)剂量。相比之下，对照组允许最多六个周期的化疗。所有组中，对于诱导期接受过培美曲塞治疗的非鳞状细胞癌患者，均允许进行培美曲塞维持治疗。几乎所有非鳞状细胞癌患者（95.5%）接受了培美曲塞和铂类药物，而大多数接受化疗的鳞状细胞癌患者（88.3%）接受了吉西他滨和铂类药物。

主要终点包括Imfinzi联合化疗组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括Imfinzi、替西木单抗(Imjudo)联合化疗组的PFS和OS。由于Imfinzi联合化疗组以及Imfinzi、替西木单抗(Imjudo)联合化疗组的PFS终点均已达到，预先指定的统计学分析计划允许对Imfinzi、替西木单抗(Imjudo)联合化疗组的OS进行检验。该试验在18个国家的150多个中心进行，包括美国、欧洲、南美、亚洲和南非。

关于度伐利尤单抗(Imfinzi)

度伐利尤单抗(Imfinzi)是一种人源单克隆抗体，可与PD-L1蛋白结合，并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，从而对抗肿瘤的免疫逃逸策略，并解除对免疫反应的抑制。

除了在肺癌中已获批的适应症外，Imfinzi还是唯一获批用于不可切除或转移性胆道癌以及肝细胞癌（与替西木单抗(Imjudo)联合）的免疫疗法，并且已在多个国家获批用于既往接受过治疗的晚期膀胱癌患者。

作为广泛开发计划的一部分，Imfinzi正在作为单一疗法以及与其它抗癌疗法联合，针对SCLC、NSCLC、膀胱癌、多种胃肠道（GI）癌症、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体瘤患者进行测试。

关于替西木单抗(Imjudo)

替西木单抗(Imjudo)是一种人源单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的活性。替西木单抗(Imjudo)阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动针对癌症的免疫反应，并促进癌细胞死亡。

替西木单抗(Imjudo)也已获批与Imfinzi联合用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC），并且正在与Imfinzi联合，在多种肿瘤类型中进行测试，包括局部区域性HCC（EMERALD-3试验）、SCLC（ADRIATIC试验）和膀胱癌（VOLGA试验和NILE试验）。