伐莫洛龙(Vamorolone)的适应症、注意事项

伐莫洛龙由瑞士Santhera制药研发，为解离型皮质类固醇口服混悬液，获批用于2岁及以上杜氏肌营养不良患者的治疗。该药通过靶向糖皮质激素受体发挥抗炎作用，药代线性、每日给药无体内蓄积，临床常见库欣样体征、呕吐、维生素D缺乏等不良反应，整体耐受性良好，可平稳由泼尼松等传统激素换药接续治疗。

适应症

伐莫洛龙用于2周岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者的治疗。

用法用量

1、首次用药前检查与疫苗接种

启动用药前按规范完成全部常规疫苗接种；减毒活疫苗/活疫苗需在用药前至少4～6周完成接种。

2、常规给药方案

推荐剂量：6mg/kg，每日1次口服，建议餐中服用；体重＞50kg患者单日最大剂量300mg。

部分患者每日2mg/kg即可起效，可依据个体耐受度下调至2mg/kg/日。

3、肝功能不全给药

轻度（Child‑PughA）、中度（Child‑PughB）肝损伤：2mg/kg每日1次、餐中服用；体重＞50kg单日上限100mg，可随耐受继续减量。

4、配制与服用要点

口服混悬液用药前充分振摇约30秒；仅使用药品配套口服注射器，抽取药液后直接送入口腔。

药瓶首次开封后，剩余药液需在3个月后全部弃去。

5、由激素换用本品方案

患者由泼尼松、地夫可特等口服激素切换为本品时，无需停药过渡期、无需提前递减激素用量，降低肾上腺功能不全风险；长期使用激素换药者起始剂量6mg/kg/日。

6、联用强效CYP3A4抑制剂

联用强效CYP3A4抑制剂：4mg/kg每日1次餐中服用，＞50kg患者单日最高200mg，耐受不佳可继续减量。

7、停药规则

连续用药超过1周时，需逐步减量撤药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

发生率＞10%、且高于安慰剂组的常见不良反应：库欣样体征、精神系统异常、呕吐、体重增加、维生素D缺乏。

禁忌症

对伐莫洛龙或本品任一辅料存在过敏史者禁用；激素用药人群罕见过敏性休克病例。

注意事项

1、内分泌功能异常

本品为激素类药物，长期使用可引发严重内分泌损伤。用药监测库欣综合征、高血糖；停药后警惕肾上腺皮质功能不全。垂体功能减退、原发性肾上腺皮质功能不全、先天性肾上腺增生、甲状腺异常、嗜铬细胞瘤患者内分泌不良反应风险升高。

停药致肾上腺功能不全

本品可逆性抑制下丘脑‑垂体‑肾上腺（HPA）轴，骤然停药可继发肾上腺皮质功能不全，重症可致死；损伤程度与用药剂量、疗程相关。

逐步减量停药可降低风险；长期用药停药后肾上腺功能异常可延续数月，应激状态需补充全身用激素；原有激素使用者应激时酌情加量。

骤然停药还可出现激素撤药综合征：厌食、恶心呕吐、乏力、头痛、发热、关节痛、脱皮、肌痛、体重下降，多由血药浓度骤变所致，非激素水平过低引发。

库欣综合征

长期外源性激素（含本品）可致库欣综合征：高血压、向心性肥胖、四肢纤细、紫纹、满月脸、多血质面容、肌无力、皮肤薄脆易瘀斑、颈后脂肪堆积、骨量减少、痤疮、闭经、多毛、精神异常。

高血糖

激素升高血糖、加重原有糖尿病、长期用药可新发糖尿病，削弱降糖药药效；定期监测血糖，血糖升高及时启用/调整降糖方案。

甲状腺异常人群用药

甲减患者激素代谢清除减慢，甲亢患者清除加快，甲功变化需调整药量；本品与左甲状腺素联用时，优先启动本品给药，降低肾上腺危象风险。

嗜铬细胞瘤危象

全身激素用药偶发致死性嗜铬细胞瘤危象；确诊/疑似嗜铬细胞瘤者用药前充分评估风险。

2、免疫抑制与感染风险

本品抑制免疫，升高细菌、病毒、真菌、原虫、蠕虫等各类病原体感染风险：降低新感染抵抗力、加重现有感染、诱发感染播散、潜伏感染复燃、掩盖感染体征；感染轻重不一，重者可致死，剂量越高感染概率越大。出现感染酌情减量或停药。

结核：潜伏结核/结核菌素阳性者用药可诱发结核复燃，长期用药需预防性抗结核治疗。

水痘、麻疹：未免疫人群用药后罹患水痘、麻疹可重症致死，避免暴露；暴露后尽早使用免疫球蛋白预防，发病后抗病毒治疗。

乙肝再激活：乙肝携带者、既往乙肝痊愈者用药可出现病毒再激活；长期用药前筛查乙肝，阳性患者咨询肝病专科，定期监测、必要时抗病毒。

深部真菌感染：全身活动性真菌感染者尽量不用，仅用于控制药物过敏；用药中新发全身真菌病需停药或减量。

阿米巴病：疫区旅居史、不明原因腹泻者用药前排除活动性/潜伏阿米巴感染，本品可诱发潜伏阿米巴发病。

类圆线虫感染：可疑/确诊类圆线虫感染者慎用，免疫抑制诱发重度虫体播散、重症肠炎、革兰阴性败血症，可致命。

脑型疟疾：脑型疟疾患者禁用激素。

3、心肾损伤

升高血压、水钠潴留、排钾排钙；监测血压、容量负荷、血钾。充血性心衰、高血压、肾功能不全者慎用；心梗急性期患者慎用（激素与左室游离壁破裂相关）。

4、消化道穿孔风险

活动性/潜伏消化性溃疡、憩室炎、新近肠道吻合、溃疡性结肠炎患者用药穿孔风险升高；激素可掩盖腹膜炎等穿孔体征。即将穿孔、脓肿、化脓感染、憩室炎、近期肠吻合、活动性溃疡者避免用药。

5、精神与情绪异常

用药数天至数周可出现精神不良反应，多与剂量相关，减量或停药可改善，必要时精神科用药。临床试验：6mg/kg组21%、2mg/kg组10%、安慰剂14%出现精神异常，大多无需停药可自行缓解。

成人多见躁狂、情绪高涨、失眠、情绪波动，停药后抑郁；儿童易烦躁、攻击行为、频繁哭闹、情绪不稳、睡眠障碍。告知家属情绪异常风险，出现抑郁、自杀意念立即就医。

6、骨骼损伤

骨密度下降

激素抑制成骨、促进破骨，减少钙吸收、增加钙流失，抑制儿童骨骼发育、全年龄段骨质疏松，升高椎体与长骨骨折风险；长期用药前评估骨质疏松风险、定期监测骨密度。

股骨头缺血性坏死：本品可诱发无菌性骨坏死。

7、眼部不良反应

后囊下白内障、青光眼、视神经损伤，升高眼内细菌/真菌/病毒继发感染风险；活动性单纯疱疹性眼病禁用。连续用药＞6周定期监测眼压。

8、疫苗接种

用药前完成常规疫苗，活疫苗/减毒活疫苗提前4～6周接种；用药期间可接种灭活疫苗，禁止活疫苗。

9、儿童生长抑制

长期用药影响儿童生长发育。

10、肌病

联用神经肌肉阻滞药、重症肌无力患者易出现急性全身性肌病，累及眼肌、呼吸肌，四肢瘫痪；停药后数周至数年逐步恢复。

11、卡波西肉瘤

激素长期用药可诱发卡波西肉瘤，停药后病灶可改善。

12、血栓栓塞

激素累积剂量越高，静脉/动脉血栓风险越高；血栓易感人群慎用。

13、过敏性休克

激素用药罕见过敏性休克。

特殊人群用药

1、妊娠期

本品适应症为杜氏肌营养不良，患病群体以男性患儿为主。整体而言，妊娠期使用糖皮质激素仅在母体获益明确大于胎儿潜在风险时方可用药。妊娠期大剂量使用激素的产妇所娩新生儿，需严密监测肾上腺皮质功能不全相关体征。目前尚无妊娠期使用伐莫洛龙的人体临床数据。

2、哺乳期

暂无伐莫洛龙是否分泌入人乳、以及对泌乳影响的相关数据。

本品适应症为男性DMD患儿用药；但全身用糖皮质激素可经母乳分泌，存在抑制婴幼儿生长、干扰自身内源性激素合成及其他不良反应风险。需综合母乳喂养获益、母体治疗需求、乳儿潜在风险，权衡哺乳继续或中断。

3、儿童用药

本品用于2周岁及以上DMD患儿的安全性与有效性已确立。

2周岁以下婴幼儿安全性与有效性尚未确立。

4、老年用药

DMD多发于儿童及青年，暂无老年人用药临床数据。

5、肝功能不全

中度肝损伤会升高伐莫洛龙体内暴露量；轻至中度肝功能不全患者需减量给药。无重度肝损伤用药经验，无法给出剂量推荐。

药物相互作用

其他药物对伐莫洛龙的影响

本品与强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑联用时，会升高伐莫洛龙体内暴露量；合用强效CYP3A4抑制剂时需下调本品剂量。

与中效、弱效CYP3A4抑制剂联用无需调整药量。

药物过量

伐莫洛龙急性过量：立即予以对症支持治疗，必要时洗胃或催吐。

药代动力学

本品主要经代谢途径消除，代谢产物随后随尿液排出。伐莫洛龙药代动力学呈线性特征，单次给药（0.1～20mg/kg）与多次给药（0.25～20mg/kg）时，药物暴露量随剂量成比例升高；每日一次连续用药无体内蓄积。

吸收

餐中口服给药后，达峰时间（Tmax）中位值约2小时（波动范围0.5～5小时）。

食物影响

2mg/kg剂量联用高脂高热量膳食：峰浓度（Cmax）下降18%，药时曲线下面积（AUC）升高13%，达峰时间延后1小时。

2mg/kg剂量联用低脂低热量膳食：峰浓度（Cmax）下降4%，药时曲线下面积（AUC）升高14%，达峰时间延后1小时。

分布

基于群体药代分析，20kg杜氏肌营养不良患者餐中服药时，表观分布容积为162L；体外血浆蛋白结合率88.1%，全血/血浆药物浓度比值约0.87。

消除

20kgDMD患者餐中服药，药物清除率为58L/h；终末消除半衰期约2小时。

代谢

伐莫洛龙经Ⅰ相、Ⅱ相多条通路代谢，包括葡萄糖醛酸化、羟基化、还原反应；血浆与尿液中主要代谢产物由原型直接葡萄糖醛酸化，或经氢化后再发生葡萄糖醛酸化生成。参与代谢的酶：CYP3A4/5、CYP2C8、UGT1A3、UGT2B7、UGT2B17。

排泄

给药量约30%经粪便排出（其中原型药物占15.4%）；48%以代谢产物形式随尿液排泄（尿液中原型药物＜1%），尿液主要成分为葡萄糖醛酸结合物。