米达美替尼(Mirdametinib)的作用功效,副作用

米达美替尼是口服MEK1/2抑制剂，2025年获FDA批准。用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）伴症状性、无法完整切除丛状神经纤维瘤（PN）的成人及≥2岁儿童。通过阻断MAPK/ERK通路抑制肿瘤生长，为NF1患者提供非手术治疗选择。

适应症

米达美替尼适用于2周岁及以上的1型神经纤维瘤病（NF1）成人及儿童患者，用于治疗存在症状、且无法通过手术完整切除的丛状神经纤维瘤（PN）。

用法用量

1、用药前建议检查项目

开始使用米达美替尼前，需完成以下检查：

进行全面眼科检查。

通过超声心动图检测射血分数（EF）。

2、剂型说明

本品包含两种口服剂型：胶囊、口服混悬片。

米达美替尼胶囊：需整粒吞服，不得打开、掰开或嚼碎。

米达美替尼口服混悬片：可整片吞服，也可分散于水中制成混悬液后服用。

3、推荐剂量

本品标准给药方案：以体表面积计算，每次2mg/m²，每日2次（间隔约12小时）；每28天为一个治疗周期，仅在前21天连续用药。单日单次最大剂量为4mg。

持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

漏服处理

若不慎漏服一剂，无需补服，按既定时间正常服用下一剂即可。

服药后呕吐

用药后若发生呕吐，无需补服，按时服用下一剂。

不良反应

成人患者

发生率＞25%的常见不良反应：皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐、乏力。

发生率＞2%的3/4级实验室检查异常：肌酸磷酸激酶升高。

儿童患者

发生率＞25%的常见不良反应：皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能异常、恶心。

发生率＞2%的3/4级实验室检查异常：中性粒细胞计数降低、肌酸磷酸激酶升高。

禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

注意事项

1、眼部毒性

米达美替尼可引发眼部毒性反应，包括视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离及视力模糊。

开始用药前需完成全面眼科检查；治疗期间定期复查，若出现视力模糊等新发或加重的视力异常，也需及时检查。临床医师根据实际情况，决定继续用药、暂停给药、下调剂量或永久停药。

2、左心室功能异常

米达美替尼可能造成左心室功能异常。目前尚未针对既往存在严重心脏疾病、用药前左室射血分数低于55%的人群开展本品相关研究。

用药前通过超声心动图检测射血分数；用药第一年每3个月监测一次，此后根据临床情况按需监测。根据不良反应严重程度，采取暂停给药、减量或永久停药的措施。

3、皮肤不良反应

米达美替尼可引发皮疹等皮肤不良反应。

一旦出现皮肤不良反应，立即开展对症支持治疗。根据反应严重程度，选择暂停用药、减量或永久停药。

4、胚胎-胎儿毒性

结合临床试验、动物实验结果及药物作用机制，妊娠期女性使用米达美替尼会对胎儿造成伤害。

有生育能力的女性，用药前需确认妊娠状态。告知妊娠期女性及育龄女性本品存在胎儿风险。

育龄女性用药期间及末次用药后6周内，需采取有效避孕措施，育龄男性患者，用药期间及末次用药后3个月内，其伴侣需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

1、妊娠期用药

结合临床试验、动物实验数据及药物作用机制，妊娠期女性使用米达美替尼，可能导致胎儿受损或引发流产。胚胎-胎儿发育毒性研究显示，在大鼠、家兔胚胎器官形成阶段，经口给予米达美替尼，当给药剂量按体表面积换算，接近人体临床标准剂量（每次2mg/m²、每日2次）时，即可造成胚胎及胎儿死亡、胎儿躯体畸形与生长发育异常。需告知妊娠期女性本品对胎儿存在潜在风险。

2、哺乳期用药

目前尚无米达美替尼及其代谢产物进入人体乳汁、对哺乳婴儿产生影响，以及影响乳汁分泌的相关数据。考虑到本品可能对哺乳婴儿造成不良反应，建议女性在用药期间及末次给药后1周内停止哺乳。

3、有生育能力的男、女性人群

妊娠期使用米达美替尼可损害胎儿。

妊娠检测

有生育能力的女性，在开始使用本品前，必须确认是否处于妊娠状态。

避孕要求

女性

有生育能力的女性，用药期间及末次给药后6周内，需采取有效的避孕措施。

男性

若男性患者的伴侣具备生育能力，该男性在用药期间及末次给药后3个月内，其伴侣需采取有效避孕措施。

生育能力影响

动物实验结果提示，本品可能损害育龄女性的生育能力，目前尚不清楚该影响是否可逆。

4、儿童用药

米达美替尼用于2周岁及以上、合并丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病患儿，其安全性与有效性已得到证实。该研究依据神经纤维瘤疗效评估标准，证实本品可提升总体缓解率，并延长缓解持续时间。

目前尚未证实本品用于2周岁以下儿童的安全性与有效性。

5、老年用药

共有133名存在症状性丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病患者接受米达美替尼治疗，给药方案为每28天为一个周期，前21天每日2次、每次2mg/m²口服，持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。其中65周岁及以上患者仅2例，占比1.5%，无75周岁及以上患者。本品临床试验纳入的老年患者样本量不足，暂无法确定老年患者与年轻成年患者的用药反应是否存在差异。

6、肾功能损伤患者

轻度肾功能损伤（肌酐清除率60~89mL/min）、中度肾功能损伤（肌酐清除率30~59mL/min）患者无需调整剂量。目前尚未针对重度肾功能损伤患者（肌酐清除率＜30mL/min）开展相关研究。

7、肝功能损伤患者

轻度肝功能损伤患者（总胆红素≤正常上限，且天门冬氨酸氨基转移酶＞正常上限；或总胆红素为正常上限的1~1.5倍）无需调整剂量。

目前尚未评估米达美替尼在中度肝功能损伤（总胆红素＞正常上限1.5~3倍，天门冬氨酸氨基转移酶任意水平）、重度肝功能损伤（总胆红素＞正常上限3倍，天门冬氨酸氨基转移酶任意水平）患者中的药代动力学特征。

药物相互作用

尚不明确。

药物过量

尚不明确。