FDA批准墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)用于治疗患有苯丙酮尿症的儿童和成人

2025年7月28日，PTCTherapeutics,Inc.今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)用于治疗患有苯丙酮尿症（PKU）的儿童和成人。该批准包含广泛的标签说明，适用于治疗对sepiapterin有反应的苯丙酮尿症成人患者及1月龄以上儿科患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。

PTCTherapeutics首席执行官MatthewB.Klein医学博士表示：“我们很高兴能为受PKU影响的人群达成这一重要里程碑。广泛的标签说明反映了墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)满足PKU患者巨大未满足需求的潜力。墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)的临床数据以及我们在推出罕见病疗法方面的专业知识，使墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)有潜力成为未来的标准治疗方法。我们经验丰富的面向客户的团队已准备好尽快将这种疗法带给美国的PKU儿童和成人患者。”

FDA的批准基于3期APHENITY试验显示出的显著有效性和安全性证据，以及APHENITY长期扩展研究中显示出的治疗效果的持久性。

国家PKU联盟执行董事CatherineWarren表示：“此次批准标志着PKU群体迎来了一个激动人心的里程碑。这一进展带来了新的希望，我们渴望看到这种新的治疗选择将对推动护理发展，并可能改善所有年龄段和对该疗法有反应的PKU亚型患者的生活质量产生的积极影响。”

墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)近期也已获得欧盟委员会的上市授权。包括日本和巴西在内的其他几个国家的审批申请正在进行中。

关于墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)

墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)适用于治疗苯丙酮尿症（PKU）成人和儿科患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)是酶辅因子BH4的天然前体，BH4是苯丙氨酸羟化酶（PAH）的关键辅因子。通过其作用机制，墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)能够有效降低血液苯丙氨酸（Phe）水平，并有潜力治疗广泛的PKU患者群体。墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)已在欧洲经济区和美国获得批准。

适应症和重要安全信息

适应症

墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)适用于治疗对sepiapterin有反应的苯丙酮尿症（PKU）成人患者及1月龄以上儿科患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)需与限制苯丙氨酸（Phe）的饮食联合使用。

禁忌症

尚未明确。

重要安全信息

墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)的治疗应在具备PKU管理知识的医生指导下进行。对墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)的生化反应只能通过治疗性试验来确定，同时需仔细监测持续的饮食和营养平衡，以确保充分的苯丙氨酸控制。

警告和注意事项

出血风险增加：墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)可能增加出血风险。在接受墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)治疗的患者中，已发生出血事件，包括表浅血肿、出血时间延长和月经过多。应告知患者墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)相关的出血风险，并让患者在发生此类出血事件时随访其医疗保健提供者。对于活动性出血患者，应考虑中断墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)治疗。

低苯丙氨酸血症：一些接受墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)的儿科患者经历了低苯丙氨酸血症。治疗期间应监测血液苯丙氨酸水平，并按需调整墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)的剂量和/或膳食蛋白质及苯丙氨酸摄入量，以确保血液苯丙氨酸水平得到充分控制。建议在儿科人群中进行频繁的血液监测。

与左旋多巴的相互作用：在一项针对非PKU适应症、使用另一种苯丙氨酸羟化酶（PAH）激活剂药物的为期10年的上市后安全监测计划中，有3名患有基础神经系统疾病的患者在与左旋多巴联合给药期间出现了癫痫发作、癫痫发作加剧、过度兴奋和易怒。在墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)治疗期间，应监测同时接受左旋多巴的患者是否出现神经系统状态的变化。

不良反应

墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)最常见的不良反应（发生率≥2%且高于安慰剂）为腹泻、头痛、腹痛、低苯丙氨酸血症、粪便变色和口咽疼痛。

药物相互作用

服用墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)期间，应避免同时使用已知抑制叶酸合成或二氢叶酸还原酶（DHFR）的药物（例如甲氧苄啶、甲氨蝶呤、三甲曲沙、培美曲塞、普拉曲沙、雷替曲塞和吡曲克辛）。此类药物的同时给药可能会减少sepiapterin代谢为BH4。如果无法避免同时使用，则应监测血液苯丙氨酸水平。

墨蝶呤口服粉剂(Sepiapterin)与PDE-5抑制剂（例如西地那非、伐地那非或他达拉非）可诱导血管舒张并可能降低血压。应监测低血压的体征和症状。

关于苯丙酮尿症

苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性代谢疾病，会影响大脑。它是由基因缺陷引起的，该基因有助于生成分解苯丙氨酸（Phe）所需的酶。如果未经治疗或管理不善，Phe（一种存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸）会在体内蓄积到有害水平。这会导致严重且不可逆的残疾，例如永久性智力障碍、癫痫发作、发育迟缓、记忆丧失以及行为和情绪问题。

患有PKU的新生儿最初没有任何症状，但症状通常是进行性的，并且在生命最初几年由毒性水平的Phe造成的损害是不可逆的。PKU的诊断通常在新生儿筛查项目中进行。全球估计约有58,000人患有PKU。