FDA授予宗格替尼(Zongertinib)加速批准用于既往接受过治疗的HER2突变晚期非小细胞肺癌患者

2025年8月8日，勃林格殷格翰公司开发的宗格替尼(Zongertinib)片已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该激酶抑制剂适用于治疗经FDA批准的检测方法确认肿瘤存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变、且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。适应症基于客观缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸部/头颈肿瘤内科主任、Beamion-LUNG1试验协调研究者JohnHeymach医学博士兼哲学博士表示，“宗格替尼(Zongertinib)的获批，为美国HER2（ERBB2）突变非小细胞肺癌患者提供了一种有效、靶向、口服的治疗选择，不仅能够产生持久的缓解，而且重要的是，其安全性特征可控。

宗格替尼(Zongertinib)表现出可控的安全性特征，停药率为2.9%。在汇总安全性人群中，最常见（>20%）的不良反应为腹泻（53%）、肝毒性（27%）、皮疹（27%）、疲劳（22%）和恶心（21%）。

宗格替尼(Zongertinib)的概述

宗格替尼(Zongertinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性地抑制HER2（ERBB2）。这种口服靶向疗法以宗格替尼(Zongertinib)片获得FDA加速批准，此前已获得优先审评资格以及突破性疗法认定和快速通道认定。

该药物正在多项ongoing试验中接受评估，涵盖多种伴有HER2变异的晚期实体瘤。

靶向肺癌中的HER2突变

HER2（ERBB2）突变发生在大约2–4%的NSCLC病例中，与不良预后和较高的脑转移发生率相关。HER2（ERBB2）基因的变异，包括突变、扩增和过表达，会触发不受控制的细胞增殖，抑制细胞凋亡，并促进肿瘤生长和扩散。采用二代测序进行全面的生物标志物检测，可通过识别HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC来确定患者是否符合宗格替尼(Zongertinib)治疗条件。

国际癌症倡导网络总裁兼首席执行官、Exon 20 Group/HER2 Warriors执行董事Marcia Horn表示，“患者倡导社群对宗格替尼(Zongertinib)的获批感到非常振奋，这再次证明了肺癌个体化治疗方案的重要性，为多年来一直在等待创新治疗的一个亚组患者提供了更具针对性的方法。通过全面检测了解癌症的独特生物标志物（包括HER2），对所有NSCLC患者都至关重要，因为这样可以解锁靶向治疗选择。”

非小细胞肺癌(NSCLC)的致死率

肺癌的致死率高于任何其他癌症类型，且发病率预计到2040年将增至全球超过300万例。NSCLC是最常见的肺癌类型。由于缺乏症状和误诊，大多数NSCLC患者在确诊时已处于III期或IV期，此时疾病已局部转移或扩散至其他器官。转移性疾病的历史估计5年生存率低于10%。晚期NSCLC患者在日常生活的身体、心理和情感方面都会受到不利影响。