宗格替尼(Zongertinib)的FDA说明书用药指南

宗格替尼(Zongertinib)是由勃林格殷格翰开发的一种口服、不可逆的HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，已获得FDA的加速批准。它能精准抑制HER2活性，同时不影响野生型EGFR，从而在保证疗效的同时具有良好的耐受性。

适应症

用于经FDA批准的检测方法证实肿瘤存在HER2酪氨酸激酶结构域激活突变、且既往接受过系统性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌患者。基于客观缓解率和缓解持续时间获得FDA加速批准。

适用规格

片剂；60mg 。

FDA说明书推荐剂量

成人常规剂量（非小细胞肺癌）

体重＜90kg：每日一次，口服120mg。

体重≥90kg：每日一次，口服180mg。

日常用药注意事项

1、宗格替尼(Zongertinib)可与食物同服或空腹服用。

2、整片用水吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

3、若漏服时间在12小时以内，应尽快补服；若漏服超过12小时，则应跳过该次漏服，按照常规时间服用下一次剂量。

4、若服药后呕吐，不要额外的补服，在常规时间服用下一次剂量。

特殊人群用药

1、有生育能力的男性和女性

服药期间及末次给药后2周内需使用有效避孕措施；如已知或怀疑怀孕，请立即告知医生。

2、哺乳期女性

服药期间及末次给药后2周内禁止哺乳。

3、透析

尚无可用数据。

针对特殊情况的剂量调整

1、治疗期间出现肝毒性时的剂量调整

若当前剂量为120 mg/日：首次减量至60 mg口服每日一次；第二次减量则永久停药。

若当前剂量为180 mg/日：首次减量至120 mg口服每日一次；第二次减量至60 mg口服每日一次。

无法耐受60mg/日的患者应永久停药。

2、肝毒性剂量调整细则

出现3级或4级ALT和/或AST升高（且总胆红素未升高）：暂停用药，待恢复至1级或以下或基线水平后，以减量后的剂量恢复用药。

出现3级总胆红素升高：暂停用药，待恢复至1级或以下或基线水平后，以减量后的剂量恢复用药。

出现4级总胆红素升高：永久停药。

ALT或AST≥3倍正常上限（3×ULN）且总胆红素≥2×ULN：永久停用宗格替尼(Zongertinib)。

针对不良反应的剂量调整

1、减量方案

若当前剂量为120mg/日：首次减量至60mg每日一次；第二次减量则永久停药。

若当前剂量为180mg/日：首次减量至120mg每日一次；第二次减量至60mg每日一次。

无法耐受60mg/日的患者应永久停药。

2、具体不良反应的剂量调整

（1）左心室功能不全

左心室射血分数（LVEF）在40%~50%且较基线下降10%~19%：暂停用药，待恢复至1级或以下或距基线下降不超过10%。若在4周或更短时间内恢复，以原剂量恢复用药；若4周内未恢复，则永久停药。

LVEF在20%~39%或较基线下降≥20%：暂停用药，待恢复至1级或以下或距基线下降不超过10%。若在4周或更短时间内恢复，以减量后的剂量恢复用药；若4周内未恢复，则永久停药。

出现症状性充血性心力衰竭：永久停药。

（2）间质性肺病（ILD）/肺炎

2级：暂停用药，待缓解后以减量后的剂量恢复用药。若复发ILD/肺炎，则永久停药。

3级或4级：永久停药。

（3）腹泻

2级：维持原剂量，并开始抗腹泻治疗。若2级腹泻在抗腹泻治疗下持续至少2天，则暂停用药，待恢复至1级或以下后以减量后的剂量恢复用药。

3级或4级：暂停用药，待恢复至1级或以下后以减量后的剂量恢复用药。

若在最佳支持治疗（包括抗腹泻治疗）和暂停用药的情况下，腹泻在14天内仍未缓解至1级或以下，则永久停药。

（4）其他不良反应

3级：暂停用药，待恢复至1级或以下或基线水平后，以减量后的剂量恢复用药。

4级：永久停药。

诱导剂药物的剂量调整

强效CYP450 3A诱导剂

避免与宗格替尼(Zongertinib)联合使用。

若无法避免联合用药，则根据体重增加宗格替尼(Zongertinib)剂量：

体重＜90kg：从120mg/日增至240mg口服每日一次。

体重≥90kg：从180mg/日增至360mg口服每日一次。

停用CYP450 3A诱导剂后，应在停用诱导剂后7~14天恢复至开始使用诱导剂之前的宗格替尼(Zongertinib)剂量。

禁忌症

无。

储存要求

储存在20℃~25℃（68℉~77℉），允许在15℃~30℃（59℉~86℉）范围内短时偏离。

存放于原装容器中以防潮，保持瓶盖紧闭，不可取出干燥剂。

开瓶后3个月内使用，开瓶3个月后未用完的药片应丢弃。

注意事项

心血管：治疗开始前、治疗期间定期及临床需要时监测LVEF。

肝脏：基线时、治疗开始后前12周内每2周一次，之后每月一次（或临床需要时）监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素。

呼吸系统：关注新发或加重的提示ILD/肺炎的症状。

若出现肝毒性或腹泻的体征/症状，请立即就医。

若出现新发或加重的心血管或呼吸系统症状，请立即就医。