阿比特龙(Abiraterone)的说明书

阿比特龙(Abiraterone)是一种抗肿瘤药，为17α-羟化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）抑制剂，通过抑制雄激素合成治疗转移性去势抵抗性前列腺癌等。其常规片与微粉化片不可互换，按剂型要求空腹或随餐服用，并重点监测血压、血钾、肝功能及肾上腺皮质功能不全。

药名名称

通用名称：阿比特龙、Abiraterone

商品名称：Zytiga、泽珂、Yonsa

主要成分

活性成分：阿比特龙(Abiraterone)。

剂型与规格

片剂，250mg、500mg；片剂（微粉化），125mg。

适应症

前列腺癌

常规阿比特龙(Abiraterone)：与泼尼松联用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

微粉化阿比特龙(Abiraterone)：与甲泼尼龙联用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。疗效依据评估常规阿比特龙(Abiraterone)的研究确定。

常规阿比特龙(Abiraterone)：与泼尼松联用，用于治疗高危转移性去势敏感性前列腺癌。雄激素剥夺治疗联合阿比特龙(Abiraterone)、阿帕他胺、恩扎卢胺或多西他赛，用于治疗转移性非去势（激素敏感性）前列腺癌。

作用机制

醋酸阿比特龙是阿比特龙(Abiraterone)的前药。阿比特龙(Abiraterone)是一种强效、选择性、不可逆的17α-羟化酶/C17,20-裂解酶（CYP17）抑制剂，该酶表达于肾上腺、睾丸和前列腺肿瘤中。CYP17抑制导致雄激素产生受到抑制。

17α-羟化酶催化孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物；C17,20-裂解酶催化这些17α-羟基衍生物分别转化为DHEA和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是睾酮的雄激素前体。

阿比特龙(Abiraterone)对CYP17的抑制作用比酮康唑（一种非特异性CYP抑制剂和弱CYP17抑制剂）强10倍至30倍。

CYP17抑制可导致盐皮质激素合成增加。

用药前评估

获取基线血清ALT、AST和胆红素浓度。

在开始阿比特龙(Abiraterone)前评估血压；开始本品前血压必须得到控制。

评估血清钾浓度；开始本品前应纠正低钾血症。

推荐剂量

成人前列腺癌患者。

1、转移性去势抵抗性前列腺癌

口服（常规阿比特龙(Abiraterone)）：1g每日一次，联合泼尼松5mg口服，每日两次。

避免与强CYP3A4诱导剂同时使用；若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如从1g每日一次改为1g每日两次）。

口服（微粉化阿比特龙(Abiraterone)）：500mg每日一次，联合甲泼尼龙4mg口服，每日两次。

避免与强CYP3A4诱导剂同时使用；若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如从500mg每日一次改为500mg每日两次）。

2、转移性去势敏感性前列腺癌

口服（常规阿比特龙(Abiraterone)）：1g每日一次，联合泼尼松5mg口服，每日一次。

避免与强CYP3A4诱导剂同时使用；若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如从1g每日一次改为1g每日两次）。

3、非转移性去势敏感性前列腺癌

口服：当阿比特龙(Abiraterone)与泼尼松龙和雄激素剥夺治疗（ADT）联合用于治疗非转移性去势敏感性前列腺癌†[超说明书用药]时，临床研究中常用剂量为1000mg口服，每日一次。

推荐文章：阿比特龙(Abiraterone)的用药指南

剂量调整

1、因毒性调整剂量

肝毒性

对于ALT和/或AST升高>5倍ULN，或总胆红素升高>3倍ULN，应中断给药，直至肝功能检查结果恢复至基线，或直至ALT和AST恢复至≤2.5倍ULN且总胆红素恢复至≤1.5倍ULN，然后以降低剂量恢复：常规阿比特龙(Abiraterone)750mg每日一次，或微粉化阿比特龙(Abiraterone)375mg每日一次。

若在常规阿比特龙(Abiraterone)750mg每日一次或微粉化阿比特龙(Abiraterone)375mg每日一次时肝毒性复发，应中断给药，直至肝功能检查结果恢复至基线，或直至ALT和AST恢复至≤2.5倍ULN且总胆红素恢复至≤1.5倍ULN，然后以降低剂量恢复：常规阿比特龙(Abiraterone)500mg每日一次，或微粉化阿比特龙(Abiraterone)250mg每日一次。

若在常规阿比特龙(Abiraterone)500mg每日一次或微粉化阿比特龙(Abiraterone)250mg每日一次时肝毒性复发，则停用阿比特龙(Abiraterone)。

对于重新开始治疗的患者，至少每2周检测一次血清转氨酶和胆红素，持续3个月，之后每月一次。

若无胆道梗阻或其他原因，ALT升高>3倍ULN且总胆红素升高>2倍ULN，永久停用阿比特龙(Abiraterone)。

2、特殊人群

（1）肝损伤

轻度既存肝损伤（Child-PughA级）：无需调整剂量。

中度既存肝损伤（Child-PughB级）：常规阿比特龙(Abiraterone)250mg每日一次，或微粉化阿比特龙(Abiraterone)125mg每日一次。在基线、治疗第1个月每周、第2和第3个月每2周，之后每月监测血清转氨酶和胆红素。若发生ALT和/或AST升高至>5倍ULN，或总胆红素升高至>3倍ULN，永久停用阿比特龙(Abiraterone)。

重度既存肝损伤（Child-PughC级）：不推荐使用。

（2）肾损伤

无需调整剂量。

（3）老年患者

无特殊剂量推荐。

给药方式

口服给药。

常规阿比特龙(Abiraterone)：每日一次口服，空腹给药；给药前至少2小时和给药后至少1小时内不进食。

微粉化阿比特龙(Abiraterone)：每日一次口服，可与食物同服或不同服。

片剂应整片用水吞服；不要咀嚼或压碎。

用药注意事项

阿比特龙(Abiraterone)市售有常规片和微粉化片；由于剂量、适应证和食物影响不同，这些制剂不可互换。

已怀孕或可能怀孕的女性不应在无防护措施（如手套）的情况下处理阿比特龙(Abiraterone)片。

除非患者已接受双侧睾丸切除术，否则应与促性腺激素释放激素（GnRH）类似物同时使用。

以阿比特龙(Abiraterone)形式供应；剂量按盐形式表示。常规制剂和微粉化制剂不可互换。

监测

在治疗最初3个月内每2周监测一次血清ALT、AST和胆红素浓度，之后每月监测一次；对于既存中度肝损伤患者，在治疗第1个月每周监测一次血清ALT、AST和胆红素浓度，在治疗第2个月和第3个月每2周监测一次，之后每月监测一次。

对于在阿比特龙(Abiraterone)治疗期间发生肝毒性并重新开始治疗的患者，血清ALT、AST和胆红素浓度至少应在最初3个月内每2周监测一次，之后每月监测一次。

每月监测血压、血清钾浓度和体液状态。对于有心血管疾病史或其他心脏相关合并症的患者，可能需要更频繁监测。

监测肾上腺皮质功能不全的体征和症状。

监测糖尿病患者的血糖浓度。

不良反应

常规阿比特龙(Abiraterone)联合泼尼松（每日两次）用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者（≥10%）：疲劳、关节肿胀或不适、水肿、肌肉不适、便秘、腹泻、潮热、高血压、咳嗽、失眠、挫伤、上呼吸道感染、尿路感染、呼吸困难、消化不良、鼻咽炎、血尿。

在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，接受阿比特龙(Abiraterone)（常规）联合泼尼松（每日两次）者报告的实验室异常，发生率≥20%且比安慰剂组高≥2%：高甘油三酯血症、高血糖、转氨酶升高（即ALT、AST）、淋巴细胞减少、高钠血症、低钾血症、低磷血症。

在接受微粉化阿比特龙(Abiraterone)的转移性去势抵抗性前列腺癌男性中报告的不良反应，与接受常规阿比特龙(Abiraterone)者报告的不良反应总体相似。

常规阿比特龙(Abiraterone)联合泼尼松（每日一次）用于高危转移性去势敏感性前列腺癌患者（≥10%）：高血压、低钾血症、淋巴细胞减少、ALT和/或AST升高、潮热。

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注意事项

1、盐皮质激素活性过强

盐皮质激素过多继发于阿比特龙(Abiraterone)对CYP17的阻断；常表现为高血压、低钾血症和液体潴留。同时给予糖皮质激素可能降低这些不良反应的严重程度和发生率。

至少每月监测高血压、低钾血症和液体潴留。治疗前和治疗期间控制血压并纠正低钾血症。

对于有心血管疾病史或可能因血压升高、低钾血症或液体潴留而恶化的基础疾病（如心力衰竭、近期心肌梗死、室性心律失常）患者，应密切监测。

在左心室射血分数<50%或NYHAII–IV级心力衰竭患者中，安全性尚未确定。

2、肾上腺皮质功能不全

有报告在中断每日糖皮质激素方案后和/或在感染或应激期间发生肾上腺皮质功能不全。

应慎用并监测肾上腺皮质功能不全的表现，尤其是在糖皮质激素减量或停用后，或患者处于异常应激状态时。在应激情况之前、期间和之后，考虑可能需要增加糖皮质激素剂量。

盐皮质激素过多的症状可能掩盖肾上腺皮质功能不全的表现；若有临床指征，应进行适当检查以确认肾上腺皮质功能不全的诊断。

3、肝毒性

6%患者报告ALT或AST升高>5倍ULN，通常发生在治疗最初3个月内。主要疗效研究中未报告死亡。上市后经验中报告暴发性肝炎、急性肝衰竭和死亡。

与基线值正常者相比，既存ALT或AST升高者中肝功能检查结果升高的报告更频繁。

在基线、治疗最初3个月每2周，之后每月监测血清转氨酶和胆红素浓度。对于中度既存肝损伤患者，在基线、治疗第1个月每周、第2和第3个月每2周，之后每月监测血清转氨酶和胆红素浓度。

若转氨酶或胆红素浓度升至治疗前水平以上，应更频繁监测。若出现提示肝毒性的表现，应及时评估肝功能检查。

4、治疗相关死亡和骨折

在无症状或轻度症状的骨转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，接受阿比特龙(Abiraterone)联合泼尼松（或泼尼松龙）和氯化镭Ra223治疗者报告死亡和骨折增加；阿比特龙(Abiraterone)目前未获FDA标签批准与糖皮质激素和氯化镭Ra223联用。

不应在临床试验之外接受常规阿比特龙(Abiraterone)联合泼尼松（或泼尼松龙）和氯化镭Ra223，或微粉化阿比特龙(Abiraterone)联合甲泼尼龙和氯化镭Ra223。

5、胎儿/新生儿发病和死亡

可能对胎儿造成伤害并可能导致妊娠丢失。在女性中的安全性和有效性尚未确定。若在妊娠期间使用或患者怀孕，应告知潜在胎儿危害和妊娠丢失风险。

已怀孕或可能怀孕的女性不应在无防护措施（如手套）的情况下处理阿比特龙(Abiraterone)片。

男性患者若有具生育潜力的女性伴侣，应在治疗期间及停药后3周内使用有效避孕方法。

6、不育

基于动物研究，阿比特龙(Abiraterone)可能损害男性生育力。

7、低血糖

在既存糖尿病患者中，接受瑞格列奈或含噻唑烷二酮类药物（如吡格列酮）者，可能发生严重低血糖。

在阿比特龙(Abiraterone)治疗期间和停药后监测糖尿病患者血糖浓度。根据需要调整降糖药物治疗以降低低血糖风险。

禁忌证

无已知禁忌证。

特殊人群

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害并可能导致妊娠丢失。

2、哺乳

尚不清楚是否分布入乳汁、是否影响乳汁分泌或是否影响母乳喂养婴儿；在女性中的安全性和有效性尚未确定。

3、儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

与较年轻成人相比，安全性和有效性总体上无差异，但不能排除敏感性增加。

5、肝损伤

全身暴露可能增加，清除率可能降低。

中度肝损伤（Child-PughB级）患者需要调整剂量并仔细监测肝功能。

重度肝损伤（Child-PughC级）患者不推荐使用。

6、肾损伤

需要血液透析的终末期肾病患者药代动力学未改变。无需调整剂量。

药物相互作用

阿比特龙(Abiraterone)是CYP同工酶1A2、2D6和2C8的潜在抑制剂，并且对CYP同工酶2C9、2C19和3A4/5的抑制作用较弱。阿比特龙(Abiraterone)在体外是CYP3A4的底物。

在临床相关浓度下，体外阿比特龙(Abiraterone)和醋酸阿比特龙均不是P-糖蛋白（P-gp）的底物；阿比特龙(Abiraterone)抑制P-gp。

在体外，阿比特龙(Abiraterone)及其主要代谢物是有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1的抑制剂。

1、影响肝微粒体酶的药物

强CYP3A4抑制剂：对阿比特龙(Abiraterone)全身暴露无临床意义影响。

强CYP3A4诱导剂：可能降低阿比特龙(Abiraterone)血清浓度。避免同时使用；若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如常规片从1g每日一次改为1g每日两次；微粉化片从500mg每日一次改为500mg每日两次）。若停用强CYP3A4诱导剂，恢复阿比特龙(Abiraterone)既往剂量和频率。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

CYP2D6底物：可能增加CYP2D6底物药物血清浓度并可能产生毒性。避免阿比特龙(Abiraterone)与治疗窗窄的CYP2D6底物同时使用。若无法避免同时使用，考虑降低CYP2D6底物药物剂量并慎用。

CYP2C8底物：可能增加CYP2C8底物药物血清浓度并可能产生毒性。若必须同时使用阿比特龙(Abiraterone)与治疗窗窄的CYP2C8底物，应密切监测CYP2C8底物药物的毒性体征。

CYP1A2底物：迄今未观察到药代动力学相互作用。

具体药物

药物或食物：抗分枝杆菌药、利福霉素类（例如利福布汀、利福平、利福喷丁）。相互作用：可能降低阿比特龙(Abiraterone)浓度。利福平：阿比特龙(Abiraterone)平均全身暴露降低55%。避免同时使用。若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如常规片从1g每日一次改为1g每日两次；微粉化片从500mg每日一次改为500mg每日两次）；停用强CYP3A4诱导剂后恢复既往剂量和频率。

药物或食物：卡马西平。相互作用：可能降低阿比特龙(Abiraterone)浓度。避免同时使用。若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如常规片从1g每日一次改为1g每日两次；微粉化片从500mg每日一次改为500mg每日两次）；停用强CYP3A4诱导剂后恢复既往剂量和频率。

药物或食物：右美沙芬。相互作用：右美沙芬峰浓度和AUC增加。

药物或食物：酮康唑。相互作用：对阿比特龙(Abiraterone)全身暴露无临床意义影响。

药物或食物：苯巴比妥。相互作用：可能降低阿比特龙(Abiraterone)浓度。避免同时使用。若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如常规片从1g每日一次改为1g每日两次；微粉化片从500mg每日一次改为500mg每日两次）；停用强CYP3A4诱导剂后恢复既往剂量和频率。

药物或食物：苯妥英。相互作用：可能降低阿比特龙(Abiraterone)浓度。避免同时使用。若无法避免同时使用，将阿比特龙(Abiraterone)给药频率从每日一次增加至每日两次（例如常规片从1g每日一次改为1g每日两次；微粉化片从500mg每日一次改为500mg每日两次）；停用强CYP3A4诱导剂后恢复既往剂量和频率。

药物或食物：瑞格列奈。相互作用：瑞格列奈全身暴露增加；报告严重低血糖。若必须与治疗窗窄的CYP2C8底物同时使用，应密切监测CYP2C8底物药物的毒性。

药物或食物：含噻唑烷二酮类药物（例如吡格列酮）。相互作用：吡格列酮（一种CYP2C8底物）全身暴露增加46%；报告严重低血糖。若必须与治疗窗窄的CYP2C8底物同时使用，应密切监测CYP2C8底物药物的毒性。

药物或食物：茶碱。相互作用：单剂茶碱全身暴露无变化。

药物或食物：硫利达嗪。相互作用：可能增加硫利达嗪浓度。避免同时使用；若无法避免同时使用，考虑降低硫利达嗪剂量并慎用。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：在常规阿比特龙(Abiraterone)250mg至1g以及微粉化阿比特龙(Abiraterone)125mg至625mg剂量范围内，全身暴露与剂量成比例；然而，常规阿比特龙(Abiraterone)剂量从1g加倍至2g时，全身暴露不会显著增加。

醋酸阿比特龙是一种前药，在体内转化为阿比特龙(Abiraterone)；阿比特龙(Abiraterone)给药后约2小时达到阿比特龙(Abiraterone)血浆峰浓度。

食物：食物增加全身暴露。单次口服1g常规阿比特龙(Abiraterone)，与低脂或高脂餐同服时，阿比特龙(Abiraterone)AUC分别增加约5倍或10倍，血浆峰浓度分别增加约7倍或17倍。

单次常规阿比特龙(Abiraterone)在中脂餐后2小时或餐前1小时给药时，阿比特龙(Abiraterone)AUC分别增加约7倍或1.6倍。

常规阿比特龙(Abiraterone)连续7天与低脂餐同服，或在餐后≥2小时或餐前1小时给药时，全身暴露相似；但与高脂餐同服时约增加2倍。

单次口服500mg微粉化阿比特龙(Abiraterone)与高脂餐同服时，阿比特龙(Abiraterone)AUC和血浆峰浓度分别增加约4.4倍和6.5倍。

特殊人群：在轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝损伤患者中，AUC分别比肝功能正常者增加1.1倍或3.6倍。

在重度肝损伤（Child-PughC级）患者中，AUC比肝功能正常者增加约7倍，药物游离分数增加2倍。

2、分布

血浆蛋白结合：>99%（主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合）。

特殊人群：在重度肝损伤（Child-PughC级）患者中，药物血浆蛋白结合降低。

3、消除

代谢：醋酸阿比特龙水解为阿比特龙(Abiraterone)（活性代谢物），最可能由非CYP依赖性途径中的酯酶介导。进一步代谢为2种无活性硫酸结合物：阿比特龙(Abiraterone)硫酸盐（由SULT2A1形成，SULT2A1是一种磺基转移酶，催化脱氢表雄酮[DHEA]和其他类固醇的硫酸结合）和N-氧化物阿比特龙(Abiraterone)硫酸盐（由CYP3A4和SULT2A1形成）。

消除途径：经粪便排泄（88%），主要为阿比特龙(Abiraterone)（55%）和醋酸阿比特龙（22%），经尿液排泄（5%）。

半衰期：约12小时。

特殊人群：轻度或中度肝损伤患者的平均半衰期分别约为18小时或19小时。

在需要血液透析的终末期肾病患者中，药代动力学参数与肾功能正常者相似。

贮存要求

常规片：20–25°C（允许在15–30°C之间波动）。微粉化片：20–25°C（允许在15–30°C之间波动）。