LuciAcor(阿考米迪)的说明书

LuciAcor(阿考米迪)是口服转甲状腺素蛋白稳定剂，适用于成人野生型及变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者。它通过高亲和力结合TTR蛋白的甲状腺素结合位点，稳定其四聚体结构，减缓蛋白解离与错误折叠，阻断心肌淀粉样纤维沉积，从而降低患者的心血管死亡风险与心血管相关住院率，帮助延缓疾病进展。

适应症

LuciAcor(阿考米迪)适用于成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），包括野生型及突变型患者，用于降低心血管死亡风险与心血管相关住院率。

用法用量

LuciAcor(阿考米迪)推荐剂量：712mg，口服，每日两次，可空腹或随餐服用。

片剂需整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

不良反应

临床试验开展条件差异较大，不同药物临床试验中观察到的不良反应发生率无法直接对比，也不一定能反映真实临床使用中的不良反应发生情况。

安全性数据来源于一项为期30个月固定治疗周期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共421例转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）受试者服用LuciAcor(阿考米迪)，给药方案为每日两次、每次712mg（2片356mg片剂）。安全性人群中，受试者中位用药时长29个月。

实验室检查指标变化

血肌酐升高、估算肾小球滤过率（eGFR）下降

启动LuciAcor(阿考米迪)治疗后会出现血肌酐升高、eGFR下降，该变化通常在用药4周内出现并趋于稳定。停药后，血肌酐与eGFR的上述改变可恢复至基线水平。

禁忌症

尚不明确。

特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无充足妊娠期女性用药数据，无法明确LuciAcor(阿考米迪)是否会增加重大先天畸形、流产及其他母婴不良结局风险。大鼠、兔生殖毒性试验显示，当给药暴露量分别达到人体最大推荐剂量临床暴露量的34倍、13倍时，未观察到胚胎-胎儿发育畸形。

2、哺乳期

暂无LuciAcor(阿考米迪)分泌至人乳、动物乳汁的数据，也无药物对哺乳婴儿、泌乳量影响的相关研究。需综合母乳喂养对婴儿的发育健康获益、母亲使用LuciAcor(阿考米迪)的临床需求，以及药物、母体基础疾病可能对哺乳婴幼儿造成的潜在风险，权衡是否哺乳。

3、儿童用药

LuciAcor(阿考米迪)用于儿科患者的安全性与有效性尚未确立。

4、老年用药

65岁及以上老年患者无需调整剂量。本次临床试验共随机入组632例受试者，97%年龄≥65岁，受试者中位年龄78岁。

药物过量

暂无LuciAcor(阿考米迪)药物过量的临床处置经验。若疑似发生药物过量，采取对症支持治疗。

药物相互作用

UGT诱导剂、强效CYP3A诱导剂

LuciAcor(阿考米迪)经UGT酶介导的葡萄糖醛酸化途径代谢。联用UGT诱导剂可能降低LuciAcor(阿考米迪)体内暴露量。LuciAcor(阿考米迪)虽不通过CYP3A代谢，但强效CYP3A诱导剂可同时诱导UGT酶。禁止LuciAcor(阿考米迪)与UGT诱导剂、强效CYP3A诱导剂合用。

CYP2C9敏感底物药物

LuciAcor(阿考米迪)可抑制CYP2C9酶，与CYP2C9底物联用时会升高底物药物血药浓度。当LuciAcor(阿考米迪)与CYP2C9敏感底物合用时，需增加监测频次，观察患者是否出现药物暴露过量相关毒性反应。

药代动力学

单次及多次给予LuciAcor(阿考米迪)后，药物全身暴露量（峰浓度Cmax、曲线下面积AUC）随剂量升高的增幅小于剂量增幅。在每日两次、单次剂量89mg至712mg的给药区间内，AUC仅升高130%。采用获批推荐剂量给药时，给药4天即可达稳态血药浓度，药物蓄积倍数约1.3倍。达稳态后，每日两次、每次712mg剂量下，平均（标准差）Cmax为13700（6090）ng/mL，0~12小时AUC为47200（10300）ng・h/mL。

1、吸收

口服给药后，LuciAcor(阿考米迪)达峰时间（Tmax）约1小时。

2、食物影响

高脂餐（总热量800~1000千卡，脂肪占比≥50%）服用LuciAcor(阿考米迪)，药代动力学参数无具有临床意义的明显差异。

3、分布

LuciAcor(阿考米迪)稳态表观分布容积为654升。体外试验显示，LuciAcor(阿考米迪)与人血浆蛋白结合率96%，主要结合转甲状腺素蛋白（TTR）。

4、消除

LuciAcor(阿考米迪)有效半衰期约6小时，稳态表观清除率16升/小时。

5、代谢

LuciAcor(阿考米迪)主要经UGT1A9、UGT1A1、UGT2B7酶发生葡萄糖醛酸化代谢。LuciAcor(阿考米迪)-β-D-葡萄糖醛酸苷（Acoramidis-AG）是其主要代谢产物，占体内总循环药物相关组分的8%。该代谢产物药理活性仅为原型药物的1/3，共价结合潜力低，基本不贡献整体药效。

6、排泄

健康成人单次口服放射性标记LuciAcor(阿考米迪)712mg后，约32%放射性剂量经粪便排出（其中15%为原型药物），约68%经尿液排出（原型药物占比不足10%）。

贮存条件

LuciAcor(阿考米迪)于受控室温20℃至25℃（68℉至77℉）保存；允许短期温度波动区间15℃至30℃（59℉至86℉）。

使用前请保留原泡罩板密封存放，避免受潮。