齐德替尼(Zidesamtinib)的不良反应与注意事项

齐德替尼(Zidesamtinib)可引发水肿、周围神经病、认知精神障碍、QTc延长、间质性肺病、胰腺毒性及骨折等不良反应，严重者可致呼吸衰竭。用药前评估、治疗中监测、出现警示症状当天就医，是安全用药关键。

不良反应

1、常见不良反应

外周水肿；周围神经病；便秘；疲乏；呼吸困难；味觉障碍；咳嗽；肌痛；头晕；头痛；皮疹；视觉异常；腹泻；关节痛；肺炎；认知障碍；精神障碍；口腔炎；共济失调；间质性肺病或肺炎；QTc间期延长；胰腺炎与踝部骨折。

2、实验室指标异常

肌酸磷酸激酶升高；胆固醇升高；甘油三酯升高；AST升高；ALT升高；碱性磷酸酶升高；脂肪酶升高；淀粉酶升高；血红蛋白降低；嗜酸性粒细胞升高；淋巴细胞减少。

3、严重不良反应

间质性肺病（ILD）/肺炎；呼吸困难；脑血管意外；新型冠状病毒感染；感染性胸腔积液；流感；心肌梗死；心肌炎；呼吸衰竭。

注意事项

1、中枢神经系统反应

头晕（含眩晕、晕厥前兆、体位性头晕），中位起病22天，范围1天至9个月；共济失调（含步态障碍、平衡障碍），中位起病64天，范围6天至2.5年；认知障碍，中位起病43天，范围4天至1.9年；精神障碍，中位起病57天，范围1天至10个月。

认知障碍的具体表现包括记忆受损、认知障碍、幻觉、谵妄、失语、遗忘、意识混乱、注意力障碍、言语缓慢。精神障碍包括焦虑、抑郁、激越、情感不稳、易激惹、行为异常、情绪低落、人格改变、精神病性障碍、自杀观念。

出现头晕、晕厥、走路不稳、手脚不听使唤、健忘、说话找词困难、性格改变、情绪明显低落或出现不想活的念头时，当天告知医生，不要等到复诊。出现这类症状期间不要开车、不要操作机械、不要独自登高或游泳。家属应注意观察，因为认知与精神改变往往由旁人先发现。

不能耐受的2级暂停齐德替尼(Zidesamtinib)使用，至恢复至1级及以下或基线，之后按临床情况以原剂量或减量恢复；3级暂停后以减量恢复；4级永久停药。

2、QTc间期延长

延长到一定程度可能诱发尖端扭转型室性心动过速甚至猝死。从首次给药到出现QTc延长的中位时间为15天，范围1天至约1个月。100mg每日一次给药时QTc间期的最大平均延长为13毫秒，置信区间上限19毫秒。

治疗前必须查心电图和电解质，治疗期间按医生安排复查。出现心悸、心跳漏跳感、头晕、眼前发黑或晕倒，当天就医。同时使用其他可能延长QTc的药物时必须告知医生。低钾、低镁会放大QTc延长的风险，腹泻、呕吐、利尿剂使用后要及时纠正。

2级即481至500毫秒，暂停并纠正电解质、调整合并用药后以原剂量恢复；3级即大于等于501毫秒或较基线增加超过60毫秒，暂停并以减量恢复；4级即出现尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或严重心律失常，永久停药。

3、间质性肺病或肺炎

首次出现的中位时间为4.5个月，范围8天至11个月。不只是用药第一周的风险，而更可能出现在用药数月之后，长期用药期间不能放松对呼吸道症状的警觉。

出现新发或加重的咳嗽、气短、呼吸困难、发热，当天联系医生并暂停服药，不要按感冒观察。这三项症状与肺癌本身、与普通肺部感染、与间质性肺病都相似，只有影像能区分，而区分的早晚决定处理方案。

一旦怀疑即暂停，1级在6周内恢复者以原剂量恢复，2级在6周内恢复者以减量恢复，超过6周未恢复或再次发生者永久停药，3级或4级直接永久停药。

4、骨折

骨折发生的中位时间为48天，范围32天至约6个月。部分骨折发生在意外跌倒或其他易感因素的背景下，包括骨质疏松、骨转移和年龄相关的退行性病变。

出现局部骨痛、活动受限、肢体形态改变时及时就医，不要自行按拉伤处理。有骨质疏松或骨转移者，跌倒预防要和治疗同步安排。

实际处理以骨折的严重程度与临床判断为准，需要暂停时按其他不良反应的框架处理。

5、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高

同时存在肌痛与肌酸磷酸激酶升高者，中位起病时间为2个月，范围8天至6个月。肌酸磷酸激酶是肌肉损伤的指标，升高本身可以没有症状，也可以伴随肌肉酸痛、压痛、无力。

出现无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力时报告医生，不要当作运动后的酸痛。

治疗前查一次，治疗第1个月每2周查一次，之后每1至2个月查一次，报告症状时随时加查。

超过正常上限5倍暂停，恢复至基线或不超过2.5倍后以原剂量恢复；超过10倍或再次超过5倍，恢复后以减量恢复。

6、胰腺毒性

在接受胰腺实验室检查的患者亚组中，淀粉酶升高、脂肪酶升高，3级脂肪酶升高，中位出现时间143天，范围28至249天。

出现上腹部疼痛并向背部放射、进食后加重、伴恶心呕吐或体重下降，当天就医。

脂肪酶或淀粉酶3级，暂停至恢复至2级及以下或基线，14天内恢复者以减量恢复，否则永久停药；4级永久停药。胰腺炎3级或4级，永久停药，没有减量选项。

监测

治疗前监测肌酸磷酸激酶、心电图、电解质、脂肪酶、淀粉酶；育龄女性核实妊娠状态。

心电图与电解质按风险因素定期复查，有长QT综合征、缓慢性心律失常、心力衰竭或同时使用延长QTc药物者加密。

脂肪酶与淀粉酶定期复查；出现呼吸道症状、神经系统症状、骨痛、上腹痛时随时加查相应项目。