FDA批准安立生坦(Ambrisentan)用于WHO功能分级II级或III级症状的肺动脉高压

2007年6月15日，Gilead Sciences,Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准安立生坦(Ambrisentan)5mg和10mg片剂。安立生坦(Ambrisentan)是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），用于每日一次治疗WHO功能分级II级或III级症状的肺动脉高压（WHO第1组）患者，以改善运动能力并延缓临床恶化。安立生坦(Ambrisentan)将于下周初在美国上市。由于存在肝损伤和出生缺陷的风险，该产品将通过安立生坦(Ambrisentan)教育与获取项目（LEAP）提供，这是一个限制性分销项目，旨在帮助患者了解安立生坦(Ambrisentan)的风险。

加利福尼亚大学圣迭戈分校医学教授Lewis J.Rubin医学博士说：“肺动脉高压是一种使人衰弱且危及生命的疾病，仍然迫切需要新的治疗方法，像安立生坦这样的新治疗方法的可用性，对于我们帮助患有这一严重疾病的患者的能力至关重要。”

Gilead Sciences总裁兼首席执行官JohnC.Martin博士说：“Gilead全体同仁感谢参与安立生坦(Ambrisentan)临床试验的研究者和患者，我们也感谢美国FDA的辛勤工作，确保该产品尽快惠及有需要的人，作为一家致力于推进针对存在显著未满足医疗需求疾病疗法的公司，我们期待与肺动脉高压社群合作，帮助患有这一疾病的患者。”

安立生坦(Ambrisentan)治疗还显著延迟了肺动脉高压临床恶化的时间。临床恶化定义为首次发生死亡、肺移植、因肺动脉高压住院、房间隔造口术、因加用其他肺动脉高压治疗药物而退出研究，或因早期逃逸（疾病进展）而退出研究。

对两项关键研究及开放标签扩展研究中接受安立生坦(Ambrisentan)治疗的患者（n=383）进行的长期随访显示，95%的患者在一年时仍然存活，94%的患者仍在接受安立生坦(Ambrisentan)单药治疗。这些非对照观察不允许与未给予安立生坦(Ambrisentan)的组进行比较，也不能用于确定安立生坦(Ambrisentan)的长期效果。

压协会（PHA）总裁兼首席执行官Rino Aldrighetti说：“就在十年前，患者可用于对抗疾病的选项还很少，但随着对这一重要疾病认识的提高和新疗法的出现，现在正逐渐产生希望。”

Martin博士说：“Gilead首先并且最重要的是致力于患者，我们希望该项目能确保各种情况下的肺动脉高压患者获得更多治疗机会，包括经常被忽视的、拥有某种处方保险但自付费用高得令人望而却步的患者群体。”

肺动脉高压协会PH资源网络主席、Harbor-UCLA Medical Center洛杉矶生物医学研究所Liu肺动脉高压中心高级研究协调员Joy Beckmann（注册护士、护理学硕士）说：“许多肺动脉高压患者面临重大的经济障碍，例如高得令人望而却步的共付费用，同时还要努力应对可能很困难的治疗授权流程以及复杂的报销流程，而这一切都发生在他们应对肺动脉高压症状的同时，重要的是，要有适当的项目来确保患者不会因经济原因而被拒绝获得治疗。”

不良反应

最常见不良反应：包括外周水肿；鼻塞；鼻窦炎；潮红；心悸；鼻咽炎；腹痛；便秘；呼吸困难；头痛。

注意事项

潜在肝损伤：安立生坦(Ambrisentan)可导致肝转氨酶（ALT和AST）升高至至少正常上限（ULN）的3倍。由于这些变化是潜在严重肝损伤的标志，因此在开始治疗前必须检测血清转氨酶水平（如果转氨酶水平升高，还应检测胆红素），此后每月检测。

转氨酶升高需要密切关注。一般应避免在基线转氨酶升高超过ULN3倍的患者中使用安立生坦(Ambrisentan)，因为监测肝损伤可能更加困难。如果肝转氨酶升高伴有肝损伤的临床症状（如恶心、呕吐、发热、腹痛、黄疸或异常嗜睡或疲劳），或胆红素升高超过ULN2倍，应停止治疗。在这些情况下重新使用安立生坦(Ambrisentan)尚无经验。

已有安立生坦(Ambrisentan)引起肝转氨酶升高的报告，相关药物已有严重肝损伤报告。患者应每月监测肝转氨酶，如果超过正常上限5倍或观察到肝功能障碍的体征或症状，应停用安立生坦(Ambrisentan)。

不建议在中度至重度肝功能损害患者中使用安立生坦(Ambrisentan)。对于有生育潜力的女性，只有在妊娠检测阴性后，并且仅在那些使用至少两种可靠避孕方法的女性中，才应开始安立生坦(Ambrisentan)治疗。

外周水肿是内皮素受体拮抗剂已知的类别效应，也是肺动脉高压和肺动脉高压恶化的临床后果。大多数水肿为轻度至中度。

安立生坦(Ambrisentan)与强CYP3A抑制剂（如酮康唑）或CYP2C19抑制剂（如奥美拉唑）合用时应注意。

未观察到安立生坦(Ambrisentan)与华法林或西地那非有临床相关相互作用。

禁忌症

妊娠。

特殊人群

妊娠

如果孕妇使用安立生坦(Ambrisentan)，极有可能产生严重出生缺陷，因为在动物给药时已一致观察到这种效应。在开始安立生坦(Ambrisentan)治疗前必须排除妊娠，此后除非患者无法怀孕，否则必须使用至少两种可靠的避孕方法预防妊娠。对于可能怀孕的女性，应每月进行妊娠检测。

安立生坦(Ambrisentan)概述

安立生坦(Ambrisentan)是一种对内皮素A型（ET(A)）受体具有选择性的内皮素受体拮抗剂。内皮素是一种小肽激素，其激活ET(A)受体会导致血管收缩（血管变窄）和细胞增殖。对ET(A)高选择性的临床影响尚不清楚。肺动脉高压与内皮素血液水平升高有关。