LuciNfig的说明书

LuciNfig是口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且肿瘤存在FGFR2融合或其他重排，并通过FDA批准的检测方法确认。

作用机制

作用靶点

LuciNfig是一种FGFR小分子激酶抑制剂，主要抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3，对FGFR4的抑制作用相对较弱，FGFR2是其在胆管癌治疗中最重要的作用靶点。

分子作用机制

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）属于受体酪氨酸激酶家族，在正常生理条件下参与细胞增殖、分化、存活及组织发育等过程。

当FGFR基因发生扩增、突变或融合等异常改变时，可能导致FGFR信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞增殖和存活。

LuciNfig通过抑制FGFR激酶活性，阻断异常激活的FGFR信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。

作用过程

LuciNfig与FGFR激酶结构域结合，抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的激酶活性。

抑制异常FGFR信号通路的持续激活，减少下游信号传导。

抑制具有FGFR基因扩增、突变或融合等异常改变的肿瘤细胞增殖。

通过阻断肿瘤细胞的异常生长信号，发挥抗肿瘤作用。

活性代谢产物

LuciNfig在人体内形成两种主要活性代谢产物，BHS697和CQM157。

这两种代谢产物对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有与原药相近的体外结合活性，也参与药物整体药理作用。

用法用量

推荐剂量

125mg，每日口服一次。

连续服药21天；随后停药7天。每28天为一个治疗周期。即采用21天连续给药、7天停药的周期性治疗方案。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

给药方法

LuciNfig应空腹服用。服药前至少1小时不进食。或者在进食后至少2小时服药。尽量每天在相同时间服用。

使用一杯水整粒吞服。不得压碎、咀嚼或溶解胶囊。

漏服及呕吐处理

如果患者漏服药物，且距离规定服药时间已经超过4小时，则当天不再补服，第二天按照原定时间恢复服药。

如果服药后发生呕吐，不应再次补服当次剂量，而应在第二天按照原定时间继续服药。

不得为了弥补漏服或呕吐造成的剂量损失而额外增加剂量。

针对不良反应的剂量调整

1、剂量递减

第一次减量：100mg，每日一次。

第二次减量：75mg，每日一次。

第三次减量：50mg，每日一次。

2、对于部分严重不良反应，例如3级不良反应，需要暂停给药，待不良反应恢复至1级或以下后，以降低后的剂量恢复治疗。如果14天内未恢复，则应永久停药。

4级不良反应通常需要永久停药。

药物相互作用

1、CYP3A强效或中效抑制剂

LuciNfig主要通过CYP3A4酶进行代谢。

当与CYP3A强效或中效抑制剂联合使用时，可能抑制LuciNfig的代谢，导致其血浆药物浓度升高，增加药物相关不良反应的发生风险。避免LuciNfig与强效或中效CYP3A抑制剂联合使用。

2、CYP3A强效或中效诱导剂

CYP3A诱导剂可增强CYP3A酶的代谢活性，使LuciNfig代谢加快，导致血浆药物浓度降低。

药物暴露量下降可能影响LuciNfig的抗肿瘤疗效。避免LuciNfig与强效或中效CYP3A诱导剂联合使用。

3、胃酸降低药物

胃酸降低药物可能影响LuciNfig的溶解和吸收，降低其血浆药物浓度，可能降低抗肿瘤疗效，应避免与LuciNfig联合使用。药物有质子泵抑制剂（PPI）、组胺H2受体拮抗剂、用于抑制胃酸分泌的药物等。

如果无法避免使用胃酸降低药物，需由医生决定。

4、葡萄柚及葡萄柚制品

治疗期间避免食用葡萄柚及葡萄柚制品。葡萄柚可能影响CYP3A4相关药物代谢过程，增加药物相互作用风险。

5、CYP450酶及转运体相关作用

LuciNfig不会诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9或CYP3A4。

LuciNfig及其主要活性代谢产物BHS697、CQM157，在临床相关浓度下不会显著抑制主要CYP450同工酶。

LuciNfig可抑制MATE1和BCRP转运体。

LuciNfig本身也是P-gp和BCRP的底物。

与LuciNfig联合使用时，咪达唑仑（一种敏感CYP3A4底物）的药代动力学未观察到具有临床意义的变化。

药代动力学

1、吸收

LuciNfig口服给药后能够被胃肠道吸收。在稳态条件下，达到血浆峰浓度的中位时间（Tmax）为6小时（范围：2～7小时）。

LuciNfig的Cmax和AUC随剂量增加呈非线性比例增长，即药物暴露量增加的幅度可能超过剂量增加的幅度。在5～150mg的剂量范围内，Cmax和AUC均呈超过比例的增加趋势。

2、食物

会显著影响LuciNfig的药代动力学特征，明显增加LuciNfig的系统暴露量。

3、分布

在稳态条件下，LuciNfig的表观分布容积（Vd）几何均值为：1600L。

血浆蛋白结合率平均为：96.8%。