拉罗替尼(larotrectinib)一盒多少钱？

拉罗替尼(larotrectinib)为口服TRK抑制剂，用于经检测确认存在NTRK基因融合、无已知获得性耐药突变的实体瘤成人及儿童，成人推荐100mg每日两次口服，随餐或空腹均可。

拉罗替尼(larotrectinib)一盒多少钱

拉罗替尼(larotrectinib)已在国内上市，并内如国家医保，可享受医保报销。老挝卢修斯版拉罗替尼(larotrectinib)100mgx30粒/盒 ，大约173美元一盒。

价格仅供参考，实际的购药费用可因采购渠道、医保政策及地区差异而浮动，具体以医疗机构或药房公示为准。

适应症

用于治疗成人及儿童实体瘤患者，须同时满足：存在NTRK基因融合且无已知获得性耐药突变；肿瘤为转移性，或手术切除可能导致严重功能障碍；没有满意的替代治疗，或已在既往治疗后进展。应根据FDA批准的检测方法选择患者。

检测前提

需经FDA批准的检测方法在肿瘤标本中确认存在NTRK基因融合。

分泌性乳腺癌、乳腺类似物分泌癌(MASC)、先天性中胚层肾瘤(CMN)与婴儿型纤维肉瘤患者，可考虑在未取得肿瘤标本NTRK重排确认的情况下开始治疗。

使用限制

未批准用于无NTRK基因融合证据的患者，未批准用于未经检测的其他实体瘤，未批准用于存在已知获得性耐药突变的患者。

用法用量项下只描述单药给药，未给出与其他抗肿瘤药联合使用的推荐剂量。

作用机制

拉罗替尼(larotrectinib)是原肌球蛋白受体激酶TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。在广泛的纯化酶实验中，拉罗替尼(larotrectinib)对TRKA、TRKB、TRKC的半数抑制浓度(IC50)为5至11nM；对另一个激酶TNK2的抑制需约100倍高的浓度。TRKA、TRKB、TRKC分别由NTRK1、NTRK2、NTRK3编码。

这些基因与其他伙伴基因发生框内融合的染色体易位后，可产生持续激活的嵌合TRK融合蛋白，作为致癌驱动因素促进肿瘤细胞系的增殖与存活。

在体外与体内肿瘤模型中，拉罗替尼(larotrectinib)对因基因融合、蛋白调节域缺失或TRK蛋白过表达而出现TRK持续激活的细胞显示抗肿瘤活性。

拉罗替尼(larotrectinib)对TRKA激酶结构域存在点突变的细胞系活性极低，包括临床已确认的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶结构域中临床已确认对拉罗替尼(larotrectinib)耐药的突变包括G623R、G696A与F617L。

药物相互作用

拉罗替尼(larotrectinib)主要经CYP3A4代谢。

1、其他药物对拉罗替尼(larotrectinib)的影响

（1）强效与中效CYP3A4抑制剂

合用可升高拉罗替尼(larotrectinib)血浆浓度，可能增加不良反应的发生率。应避免与强效CYP3A4抑制剂合用，包括葡萄柚与葡萄柚汁；无法避免时按剂量调整项下方案减量。合用中效CYP3A4抑制剂时应更频繁监测不良反应，并按反应严重程度减量。

（2）强效与中效CYP3A4诱导剂

合用可降低拉罗替尼(larotrectinib)血浆浓度，可能降低疗效。应避免与强效CYP3A4诱导剂合用，包括圣约翰草；无法避免时按剂量调整项下方案调整剂量。合用中效CYP3A4诱导剂时按剂量调整项下方案调整剂量。

（3）P-糖蛋白抑制剂

拉罗替尼(larotrectinib)是P-糖蛋白底物。利福平是强效CYP3A/P-gp诱导剂，联用会明显降低拉罗替尼(larotrectinib)暴露量，应避免合用；单次给药时观察到的暴露量升高，不反映连续联用的实际风险。

2、拉罗替尼(larotrectinib)对其他药物的影响

敏感CYP3A4底物

合用可升高其血浆浓度，可能增加其不良反应的发生率或严重程度。应避免合用；无法避免时应监测这些药物的相关不良反应

3、体外研究

拉罗替尼(larotrectinib)是P-糖蛋白与BCRP的底物，不是OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1或OATP1B3的底物。在临床相关浓度下，拉罗替尼(larotrectinib)不抑制BCRP、P-糖蛋白、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、BSEP、MATE1与MATE2-K。在临床相关浓度下，拉罗替尼(larotrectinib)不抑制也不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19与CYP2D6。