LuciPirfe(吡非尼酮)的说明书

LuciPirfe(吡非尼酮)是口服抗纤维化药物，主要用于轻中度特发性肺间质纤维化的治疗。它通过抑制转化生长因子-β等关键纤维化因子，减少成纤维细胞增殖与胶原合成，同时兼具抗炎、抗氧化作用，延缓肺功能下降，降低疾病急性加重风险。

适应症

LuciPirfe(吡非尼酮)适用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。

用法用量

1、给药前检查

开始LuciPirfe(吡非尼酮)治疗前需进行肝功能检查。

2、推荐剂量

LuciPirfe(吡非尼酮)每日维持治疗推荐剂量为801mg，每日3次，每日总剂量2403mg。各次剂量需随食物服用，且每日固定时间服药。

治疗起始阶段，需在14天内逐步滴定至2403mg/日全量，具体方案如下：

在治疗的第1至7天，给药剂量为267mg，每日3次，每日总剂量为801mg。

第8至14天，给药剂量增加至534mg，每日3次，每日总剂量为1602mg。

从第15天及以后，给药剂量为801mg，每日3次，每日总剂量达到2403mg。

所有患者均不建议使用超过2403mg/日的剂量。患者不可为弥补漏服，同一时间服用双倍剂量；每日服药次数不得超过3次。

3、因不良反应进行剂量调整

若患者停用LuciPirfe(吡非尼酮)达14天及以上，需重新按照上述2周滴定方案逐步加量，直至达到维持全量。若停药不足14天，可直接恢复停药前的给药剂量。

当患者出现显著不良反应（胃肠道反应、光过敏反应或皮疹、严重皮肤不良反应(SCAR)），可考虑临时减量或暂停用药，直至症状缓解。一旦确诊发生严重皮肤不良反应，需永久停用LuciPirfe(吡非尼酮)。

转氨酶升高时的剂量调整

当出现肝酶、胆红素升高，需要进行剂量调整或暂停给药，具体处理原则：

丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)＞3倍且≤5倍正常值上限（ULN），无相关症状、无高胆红素血症：

停用存在干扰的合并用药，排除其他诱因，密切监测患者。

根据临床需要复查肝功能。

临床评估合适可维持原全量；也可减量或暂停用药，待肝功能恢复正常后，根据耐受情况重新滴定至全量。

ALT和/或AST＞3倍且≤5倍正常值上限，伴随相关症状或高胆红素血症：

永久停用LuciPirfe(吡非尼酮)，不可再次尝试给药。

ALT和/或AST＞5倍正常值上限：

永久停用LuciPirfe(吡非尼酮)，不可再次尝试给药。

4、药物相互作用导致的剂量调整

强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、依诺沙星）将LuciPirfe(吡非尼酮)下调至267mg，每日3次（每日总剂量801mg）。

中效CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）当使用750mg每日两次剂量的环丙沙星时，LuciPirfe(吡非尼酮)下调至534mg，每日3次（每日总剂量1602mg）。

不良反应

最常见不良反应（≥10%）：恶心、皮疹、腹痛、上呼吸道感染、腹泻、疲乏、头痛、食欲下降、消化不良、头晕、呕吐、胃食管反流病、鼻窦炎、失眠、体重下降、关节痛。

注意事项

1、肝酶升高与药物性肝损伤

已有使用LuciPirfe(吡非尼酮)发生药物性肝损伤（DILI）的病例报告。上市后收到非严重及严重药物性肝损伤报告，包含致死性重度肝损伤。

开始LuciPirfe(吡非尼酮)治疗前检测肝功能（ALT、AST、胆红素）；治疗前6个月每月复查，之后每3个月复查，临床需要时随时检测。患者出现提示肝损伤的症状（乏力、食欲减退、右上腹不适、尿色加深、黄疸），应立即检测肝功能。肝酶升高时需要剂量调整或暂停给药。

2、光过敏反应与皮疹

三项Ⅲ期研究中，2403mg/日LuciPirfe(吡非尼酮)组光过敏反应发生率9%，安慰剂组1%，多数光过敏发生于治疗最初6个月。指导患者避免或尽量减少日光（含日光晒灯）暴露；使用SPF50及以上防晒霜，穿戴防晒衣物；同时避免联用已知可诱发光过敏的药物。发生光过敏或皮疹，部分患者需要减量或停药。

3、严重皮肤不良反应

上市后已有使用LuciPirfe(吡非尼酮)出现严重皮肤不良反应（SCAR）报告，包括史蒂文斯约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹(DRESS)。

一旦出现SCAR相关体征症状，暂停用药，明确反应病因，建议皮肤科会诊。确诊SCAR，永久停用LuciPirfe(吡非尼酮)。

4、胃肠道不良反应

临床试验中，LuciPirfe(吡非尼酮)治疗组恶心、腹泻、消化不良、呕吐、胃食管反流病、腹痛发生率高于安慰剂组。2403mg/日组18.5%患者因胃肠道不良反应需要减量或暂停用药，安慰剂组为5.8%；2403mg/日组2.2%患者因胃肠道事件永久停药，安慰剂组1.0%。发生率＞2%、可导致减量/停药的胃肠道不良反应主要为恶心、腹泻、呕吐、消化不良。

胃肠道不良反应多出现在治疗早期（前3个月发生率最高），随时间逐渐减轻。出现胃肠道不良反应，部分患者需要调整剂量。

禁忌症

尚不明确。

特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无充足妊娠期女性用药数据，无法评估药物相关重大出生缺陷与流产风险。动物生殖试验中，大鼠、家兔口服给药剂量分别达到成人最大推荐日剂量（MRDD）的3倍、2倍时，LuciPirfe(吡非尼酮)未表现致畸作用。

2、哺乳

暂无LuciPirfe(吡非尼酮)是否分泌至人乳汁、药物对哺乳婴儿影响、药物对泌乳影响的相关数据。缺少哺乳期临床数据，无法明确LuciPirfe(吡非尼酮)对哺乳婴儿的风险。应当权衡母乳喂养对婴幼儿的获益、母亲使用LuciPirfe(吡非尼酮)的临床需求，以及药物对哺乳婴儿的潜在风险、母体基础疾病带来的影响。

3、儿童用药

尚未确立LuciPirfe(吡非尼酮)在儿科患者中的安全性与有效性。

4、老年用药

老年与年轻患者之间总体安全性、有效性未见明显差异，无需根据年龄调整剂量。

5、肝功能损伤

轻度（Child-PughA级）至中度（Child-PughB级）肝功能损伤患者需谨慎使用LuciPirfe(吡非尼酮)。监测不良反应，必要时调整剂量或停药。

尚未开展重度肝功能损伤人群的安全性、有效性、药代动力学研究。不推荐重度肝功能损伤（Child-PughC级）患者使用LuciPirfe(吡非尼酮)。

6、肾功能损伤

轻度（肌酐清除率50-80mL/min）、中度（肌酐清除率30-50mL/min）、重度（肌酐清除率＜30mL/min）肾功能损伤患者慎用LuciPirfe(吡非尼酮)。监测不良反应，必要时调整剂量或停药。

尚未开展需透析的终末期肾病患者研究，不推荐该人群使用LuciPirfe(吡非尼酮)。

7、吸烟人群

吸烟会降低LuciPirfe(吡非尼酮)体内暴露量，可能改变药物疗效。应当告知患者在启用LuciPirfe(吡非尼酮)前戒烟，用药期间避免吸烟。

药物相互作用

1、CYP1A2抑制剂

LuciPirfe(吡非尼酮)主要（70%-80%）经CYP1A2代谢，其余少量由CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1等其他CYP同工酶代谢。

强效CYP1A2抑制剂

不推荐LuciPirfe(吡非尼酮)与氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂（如依诺沙星）联用，该类药物会显著升高LuciPirfe(吡非尼酮)体内暴露量。在启用LuciPirfe(吡非尼酮)前应停用氟伏沙明及其他强效CYP1A2抑制剂，治疗期间也应避免使用。

若临床只能选用氟伏沙明或其他强效CYP1A2抑制剂，则建议下调LuciPirfe(吡非尼酮)剂量。密切监测不良反应，必要时考虑停用LuciPirfe(吡非尼酮)。

中效CYP1A2抑制剂

LuciPirfe(吡非尼酮)与环丙沙星（CYP1A2中效抑制剂）联用时，会中度升高LuciPirfe(吡非尼酮)暴露量。若无法避免使用750mg每日两次剂量的环丙沙星，需下调LuciPirfe(吡非尼酮)剂量。当环丙沙星使用剂量为250mg或500mg每日一次时，需对患者开展严密监测。

同时抑制CYP1A2及其他CYP酶的合并用药对于同时抑制CYP1A2，以及LuciPirfe(吡非尼酮)代谢相关至少一种其他CYP同工酶（CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1）的中效或强效药物/药物组合，应在LuciPirfe(吡非尼酮)给药前停用，并且治疗全程避免联用。

2、CYP1A2诱导剂

LuciPirfe(吡非尼酮)与CYP1A2诱导剂合用会降低LuciPirfe(吡非尼酮)体内暴露，可能造成药效下降。因此，在LuciPirfe(吡非尼酮)治疗前需停用强效CYP1A2诱导剂，治疗期间禁止联用。

药物过量

药物过量临床经验有限。健康志愿者剂量递增试验中，每日最多服用5粒267mg胶囊、每日3次，连续12天，最大耐受剂量可达4005mg/日。

若怀疑药物过量，给予对症支持治疗，监测生命体征，密切观察患者临床状态。

药代动力学

1、吸收

单次口服801mgLuciPirfe(吡非尼酮)（3粒267mg胶囊）后，血浆药物达峰时间（Cmax）为给药后30分钟-4小时，中位达峰时间0.5小时。进食会降低药物的吸收速度与吸收程度；进食后中位达峰时间由0.5小时延长至3小时；血浆峰浓度（Cmax）下降约49%，药时曲线下面积AUC₀-inf下降约16%。

空腹条件下，801mg片剂与3粒267mg胶囊具有生物等效性。进食对LuciPirfe(吡非尼酮)体内暴露水平的影响，在片剂与胶囊两种剂型之间表现一致。

与空腹服药相比，随餐服药组不良反应发生率更低。特发性肺纤维化患者的对照临床试验中，LuciPirfe(吡非尼酮)均采用随餐服用的给药方式。

尚未测定LuciPirfe(吡非尼酮)在人体中的绝对生物利用度。

2、分布

LuciPirfe(吡非尼酮)可与人血浆蛋白结合，主要结合血清白蛋白；在临床试验所见的药物浓度范围内，蛋白结合呈非浓度依赖性。临床试验药物浓度（1-10μg/mL）下，平均总蛋白结合率为58%。口服表观分布容积均值约59-71L。

3、代谢

肝细胞与肝微粒体体外试验显示，LuciPirfe(吡非尼酮)主要在肝脏经CYP1A2代谢，同时有CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1多种CYP酶参与代谢。口服LuciPirfe(吡非尼酮)后可生成4种代谢产物；人体血浆中仅有LuciPirfe(吡非尼酮)原型与5羧基LuciPirfe(吡非尼酮)浓度较高。代谢物与原型药物浓度比值均值约0.6-0.7。

尚未开展人体放射性标记代谢研究。体外数据提示，在实际体内浓度下，代谢产物不具备药理活性。

4、消除

健康受试者平均终末半衰期约3小时。LuciPirfe(吡非尼酮)绝大部分以代谢产物5-羧基LuciPirfe(吡非尼酮)形式经尿液排泄（约占给药剂量80%）；回收的排泄产物中，5-羧基代谢物占比约99.6%。