瑞博西林图片及简介

琥珀酸瑞博西林（ribociclib succinate）由瑞士诺华制药有限公司（Novartis Pharmaceuticals Ltd）研制，是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（cyclin-dependent kinases4/6，CDK4/6）抑制药，与细胞周期蛋白（cyclin）结合，促进细胞周期时相转变，启动 DNA 合成，调控细胞转录。CDK4/6 抑制药可将肿瘤细胞阻滞于细胞周期的第一阶段（G1 期），从而起到抑制肿瘤增殖的作用。

该药适用于治疗绝经后妇女的激素受体阳性（hormone receptor，HＲ + ） 和人表皮细胞生长因子受体-2 阴性（human epidermal growth factor receptor-2 － ，HEＲ2 － ）的晚期或转移性乳腺癌。2016 年 8 月 9 日获美国食品药品管理局（FDA）突破性疗法资格，FDA 于 2016 年11 月 9 日接受诺华制药有限公司瑞博西林的新药上市申请，作为一线治疗药物，与来曲唑组合用药的治疗组与安慰药联用的对照组比较，可减少疾病进展或死亡风险 （hazard ratio，HＲ） 达 44%［95% CI: （0429，0720）;P＜0．01］，并显著延长所有患者群体 9．3 个月无进展生存期（progress free survival，PFS）。FDA 给予优先审查，于 2017 年 3 月 17 日正式批准上市，商品名为Kisqali。

作用机制

瑞博西林是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(cyclin-dependent kinases 4/6，CDK4/6)抑制药，这些激酶与细胞 D-型周期蛋白(D-cyclin)结合，形成活性复合物后，对调节细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中起关键作用。D-型周期蛋白复合物使视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein，pＲb) 磷酸化，调节细胞周期由 G1 期向 S1 期转变，调控细胞转录，启动 DNA 合成。

而瑞博西林将细胞周期阻滞于G1 期，从而起到抑制肿瘤增殖的作用。在体外，瑞博西尼在乳癌细胞系中，能降低 pＲb 磷酸化使细胞周期停滞在 G1 期，并减缓乳癌细胞系的细胞增殖，在体内，大鼠人肿瘤细胞异种移植模型，单次给予瑞博西林，能使肿瘤体积减少，此效应与抑制 pＲb 磷酸化有相关性。在患者雌激素受体阳性乳腺癌移植瘤模型的研究中，瑞博西林与抗雌激素药来曲唑联用，与各药单用比较，对肿瘤生长的抑制作用增加。