




达希纳又叫尼洛替尼,治疗慢性粒细胞白血病有较好的效果,尤其是治疗对格列卫耐药或者不耐受的患者。那么达希纳的不良反应有哪些?
1、QT间期延长
避免同时应用已知可延长QT间期的药物和强CYP3A4抑制剂。如果QTc>480 msec应停止服用尼洛替尼,如果血钾和血镁水平低于正常低限,予以纠正至正常范围。同时排除伴随药物作用。如果QTcF 低于450 msec 及在基线值20 msec 内,2周内重新使用原来剂量。如果2 周后QTcF 介于450-480 msec 之间,则减量(成人400mg/ d,儿童230mg/ m2)重新使用。减量后如果QTcF 再次>480 msec,应停用尼罗替尼。任何剂量调整后7 天,应查ECG 以监测QTc。患者服用尼洛替尼具有严重的QT间期延长风险时,需用没有这种风险的药物替代治疗,如果没有其他代替药物时,需在基线时或随访中检测心电图,已提供心律失常常见信息,如果出现症状应及时就医。
2、骨髓抑制
包括血小板减少症(27%)、中性粒细胞减少症(15%)和贫血(13%)
轻度粒细胞减少,不需特别的预防措施,中度减少者,感染几率增加,减少进出公共场所,注意皮肤、口腔、呼吸道卫生,不要接触放射线或化学毒性物质,可口服益$口服液,玉屏饮,预防感冒。可应用粒细胞集落刺激或粒一单核细胞集落刺激因子,必要时考虑输注粒细胞治疗。输注粒细胞可能会出现寒战、发热等症状,用消炎镇痛药可缓解。
1)血小板轻度减少(低于正常值但高于50×109/L) 减少运动,避免碰撞,防止出血。在治疗过程中能口服的药物尽量不要注射,如必须进行注射,用棉球按压针眼直至出血停止。特别当血小板小于等于1.0×109/L时,输液结束后一定要压迫血管2-4分钟。血小板低于(40-60)109/L并有可能继续下降时,可考虑使用IL-11或TPO;对于比较严重的可以考虑输注血小板。血小板减少的饮食,应供给高蛋白饮食,饮食中宜多选用牛奶、瘦肉、鱼类、蛋类、豆类等食品。
2)中性粒细胞轻度减少(低于正常值但高于1.0×109/L) 轻度粒细胞减少,不需特别的预防措施,中度减少者,感染几率增加,减少进出公共场所,注意皮肤、口腔、呼吸道卫生,不要接触放射线或化学毒性物质,可口服益$口服液,玉屏饮,预防感冒。可应用粒细胞集落刺激或粒一单核细胞集落刺激因子,必要时考虑输注粒细胞治疗。输注粒细胞可能会出现寒战、发热等症状,用消炎镇痛药可缓解。
3)贫血监测红细胞计数,铁蛋白,铁饱和度,维生素B12和叶酸,调整饮食,可以吃一些猪肝、猪血、红枣、红豆、花生等补血的食物,如症状严重给与输血。
3、血清脂肪酶升高
使用本品会引起血清脂肪酶升高。建议慎用于有胰腺炎病史的患者。应该定期监测血清脂肪酶水平。如果脂肪酶升高伴随腹部症状,应该中断本品给药,应给予适当诊断以排除胰腺炎。在饮食上应限制钠盐的摄入,少吃动物的脂肪,少吃甜食,戒烟忌酒,多是一些含钾的食物,多吃一些含蛋白和维生素的食物,多运动。
4、肝脏毒性
使用本品可能引起胆红素、ALT/AST和碱性磷酸酶升高,了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况,应定期进行肝功能检测。注意饮食调节,多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食,避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏的负担。保肝药物的应用,联苯双酯有助于降低转氨酶,类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助,其他可选用维生素B、维生素C等。
服用尼洛替尼一般都会发生的情况,比较常见的皮疹、瘙痒症、恶心、疲劳、头痛、便秘、腹泻、呕吐、肌肉痛,一般要注意用药方法应每天服用2次,间隔约12小时,饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用,会减轻副作用对患者的影响。
1)皮疹,皮疹是服用尼洛替尼一般都会发生的情况,比较常见,出现这种副作用后可以服用局部或全身抗组胺药、局部或全身皮质类固醇治疗
2)瘙痒,可以使用抗生素、抗组胺药、局部类固醇、保湿霜和保湿乳
3)恶心,出现恶心可服用一些抗酸药、质子泵抑制剂、止吐药
4)头痛,头痛可分为急性和慢性的,其中急性发作的头痛较多,可表现为钝痛、刺痛或博动性钻痛等同时伴有头晕、恶心、呕吐和视力障碍等,症状较轻的治疗方法服用对乙酰氨基酚和非甾体类抗炎药,如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解头痛,应该及时去医院检查。
5)乏力,治疗方法服用精神兴奋药、同时多运动和静养休息
6)便秘,可以服用通便药、泻药、多吃一些含有膳食纤维的食物
7)腹泻,可以服用止泻剂,同时注意监测血生化,及时纠正水、电解质紊乱。注意调理饮食,进食高蛋白、高热量、少渣食物,避免对胃肠道有刺激的饮食,避免进食产气性食物。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年11月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219293