瑞博西尼的不良反应是什么？

瑞博西林(Kisqali)是一种选择性细胞周期CDK4/6抑制剂。CDK与细胞周期蛋白的结合，促进细胞周期内的时相转变，进而启动DNA合成及调控细胞转录。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期 (G1期) 向DNA复制期 (S1期) 转变，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控，而CDK4/6抑制剂可以将癌细胞停滞于G1期，从而起到抑制癌细胞增殖的作用。

目前瑞博西林(Kisqali)已经被批准用于停经后荷尔蒙受体阳性 (HR+) 且人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-) 之晚期或转移性乳腺癌的第一线治疗。每日一次口服剂量为600 mg (3锭，每锭200 mg)，治疗3周之后停药1周，同时每天配合芳香酶抑制剂治疗。

那瑞博西尼不良反应是什么？

瑞博西尼（Kisqali）最常见的不良反应（≥10％）是尿路感染，中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血，淋巴细胞减少，食欲下降，头痛，失眠，呼吸困难，恶心，腹泻，呕吐，便秘，口腔炎，腹痛，脱发，皮疹，瘙痒，背痛，疲劳，外周水肿，虚弱，发热，肝功能检查异常。常见的不良反应（1-10％）包括血小板减少，低钙血症，低钾血症，低磷血症，流泪增加，干眼症，晕厥，鼻出血，味觉障碍，消化不良，肝毒性，红斑，血肌酐升高，体重下降，心电图QT延长。

其他不良反应：

胚胎 – 胎儿毒性

根据动物研究的结果和作用机制，Ribociclib 瑞博西林可以在给孕妇服用时造成胎儿伤害。在动物繁殖研究中，基于曲线下面积（AUC），在器官发生期间给予怀孕大鼠和兔子的ribociclib分别引起母体暴露的胚胎 – 胎儿毒性，其为人类临床暴露的0.6和1.5倍。建议孕妇对胎儿有潜在风险。建议具有生殖潜力的妇女在Ribociclib 瑞博西林治疗期间使用有效避孕药，并在最后一次给药后至少3周。

中性粒细胞减少

在研究中，中性粒细胞减少症是最常报告的不良反应（75％），60％接受Ribociclib 瑞博西林加来曲唑的患者报告中性粒细胞计数降低3/4级（基于实验室检查结果）。在患有2级，3级或4级中性粒细胞减少症的患者中，≥2级中性粒细胞减少的中位时间为16天。在KISQALI加来曲唑治疗组中，≥3级（恢复正常或<3级）的中位时间为15天。

接受Ribociclib 瑞博西林和来曲唑治疗的患者中有1.5％报告发热性中性粒细胞减少症。由中性粒细胞减少引起的治疗中断为0.9％。

在开始用KISQALI治疗之前进行CBC。在前两个周期中每隔2周监测CBC，在每个后续4个周期的开始，并且如临床指示。

根据中性粒细胞减少的严重程度，KISQALI可能需要中断，减少或停用瑞博西林。