




有效成分来那度胺,主要用于治疗慢性骨髓瘤和有5q缺失的骨髓增生异常综合症(Myelodysplastic syndrome, MDS)。来那度胺是沙利度胺的新一代衍生物,但没有发现其具有致畸变的du性,并且药效比沙利度胺强100倍。根据三期临床试验的结果,来那度胺是目前治疗多发性骨髓瘤疗效最显著的药品,超过一半的病人服用该药后可以延长存活时间达到3年以上。另外它也是可以有效治药骨髓增生异常综合症(MDS)唯一的药物,临床结果发现64%的MDS病人用来那度胺治疗后无需再用输血来治疗MDS。
来那度胺在没有免疫效应细胞的情况下,具有直接抗骨髓增生异常综合症和多发性骨髓瘤细胞增殖的作用。研究显示:来源难治性骨髓瘤患者的恶性浆细胞对免疫调节剂敏感,可以导致癌细胞生长停滞。来那度胺可以拟制Burkitt淋巴细胞系的生长,主要是通过剂量依赖性方式阻滞细胞周期的G0-G1期,并且上调表达细胞周期素以来激酶拟制剂,调节细胞周期中CDK的活性中发挥着关键作用。
在骨髓细胞中,来那度胺可以增加TNF相关凋亡诱导配体的作用,拟制凋亡蛋白-2.增加Fas介导的细胞死亡,上调半光氨酸天冬氨酸蛋白酶的活性,下调caspase-8拟制剂的表达以及下调NF-kb的活性和拟制胰岛素样省长因子。多发性骨髓瘤是目前无法治愈的恶性血液系统疾病,复发、耐药、治疗相关毒性仍是阻碍患者生存的重要因素。来那度胺(瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid)是新一代免疫调节剂,具有抗血管生成、改善免疫功能和肿瘤杀伤、盖改变骨髓微环境等独特的多重作用机制。并在复发难治性多发性骨髓瘤的治疗中显著延长了无进展生存期和总生存期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021880