赛瑞替尼治疗肺癌疗效好吗？

2014年4月29日，美国FDA正式批准了诺华研发的抗肺癌新药赛瑞替尼上市。赛瑞替尼获准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、肿瘤病情有进展或不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛瑞替尼与克唑替尼相比，赛瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1受体。相比克唑替尼，赛瑞替尼穿透血脑屏障的能力也更强，因此对肺癌脑转移的效果也更好。研究发现，对克唑替尼耐药的肺癌脑转移患者中，使用赛瑞替尼后，脑转移病灶的控制率达到65.3%。I期剂量爬坡研究纳入59例患者，赛瑞替尼每天的更大耐受剂量为750mg，114例每天至少接受400mg赛瑞替尼的总体有效率为58%。既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。

肺癌是导致癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占到了肺癌病例的85%-90%，其中2%-7%病例由ALK基因的重排（rearrangement）所驱动，导致癌细胞的加速生长。尽管ALK+NSCLC群体的临床治疗已取得显著进展，但病情恶化往往是不可避免的，因此需要更多的治疗选择。赛瑞替尼胶囊的获批，是基于一项关键临床试验的数据。该试验在163例经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK+NSCLC患者中开展。该研究群体中，肿瘤转移的最常见部位为脑（60%）、肝脏（42%）、骨骼（42%）。研究数据表明，赛瑞替尼治疗取得了54.6%的总响应率（ORR），平均响应持续时间为7.4个月。