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AZD9291耐药后要怎么处理呢?

郭药师
已帮助: 556人
2025-01-21 00:34:13
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任何药物服用都会产生耐药性,AZD9291也不例外,如果产生了耐药性该怎么办呢?

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是一类非小细胞肺癌(NSCLC)患者非常熟悉的靶向药物,目前已经有三代EGFR-TKIs实际应用于临床。

使用一代或二代EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常10~14个月后会发生疾病进展,其中约50%的疾病进展是由于产生了EGFR T790M耐药突变,为了克服这种耐药突变,研发了第三代EGFR-TKI AZD9291。

以往EGFR阳性的NSCLC通常按照先使用一代、二代EGFR-TKI,耐药后检测出T790M突变,再使用三代EGFR-TKI的用药顺序。但是如今,2018年III 期 FLAURA 研究最新结果报道,AZD9291较一代EGFR-TKI用于一线治疗晚期EGFR突变NSCLC显著延长无进展生存期(18.9 vs 10.2个月)2,基于此包括首部针对亚洲NSCLC患者的临床指南——2019泛洲转移性NSCLC临床实践指南、美国国家综合癌症网络(NCCN)NSCLC指南等在内的多部国际权威指南一致推荐,AZD9291作为EGFR阳性NSCLC患者的一线用药。

简言之,AZD9291一线治疗EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者可以获得较长的无进展生存时间,且患者的耐受性较好。从耐药机制来看,无论是作为一线或二线治疗,C797S突变、MET扩增是AZD9291出现继发性耐药的主要耐药机制,只是一线使用耐药机制更佳简单。因此耐药后仍应积极进行常规基因检测以指导后续的治疗。

对于缓慢进展或孤立病灶的AZD9291耐药患者,可以继续服用AZD9291联合其它治疗。对于AZD9291耐药后没有其它治疗靶点的患者可以考虑化疗。

参考资料: FDA说明书更新于2024年09月25日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065

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