奥拉帕尼的疗效怎样？

奥拉帕尼是全新的口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶［PARP］抑制药，PARP 包括3 种蛋白家族中最重要的成员：PARP1、PARP2 和PARP3。PARP 酶涉及正常细胞动态平衡，如DNA 转录，细胞周期调节和DNA 修复。奥拉帕尼体外试验结果表明，单药治疗或以铂类为基础的化学药物治疗后的用药，显示出抑制所选择的肿瘤细胞株的生长和降低人体癌症小鼠异种移植模型的肿瘤生长。

FDA批准奥拉帕尼用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。FDA还批准奥拉帕尼治疗胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，且患者之前接受过包括新辅助、辅助或者针对转移性乳腺癌的化疗治疗。奥拉帕尼的疗效怎样？

多项临床试验证实奥拉帕尼的应用对gBRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌有效。OlympiAD研究已经证实，gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者选择奥拉帕尼治疗，相比于TPC，奥拉帕尼治疗显著改善了PFS，两组的mPFS分别为7.0个月vs4.2个月，即相比于标准化疗方案，奥拉帕尼治疗的中位PFS提高了69%，降低了40%以上的疾病进展或死亡风险。

且无论患者激素受体状态如何，在HR+BC和TNBC亚组中均观察到奥拉帕尼的获益，.奥拉帕尼治疗的PFS2显著提高，表明在首次进展后仍然获益。尽管TPC组有6%的患者在后续治疗中接受了PARP抑制剂作治疗，奥拉帕尼组患者PFS2获益仍得到了维持。另一次要终点ORR对比显示，奥拉帕尼组明显更高，达到60%，相比之下，TPC组为29%。