奥拉帕利对于胰腺癌ATM突变有效吗？

奥拉帕利对于具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的胰腺癌有效，但临床目前并没有针对胰腺癌ATM突变的相关资料研究，根据现有资料表明，奥拉帕利对ATM突变患者可能无效。

奥拉帕利对于ATM突变的胰腺癌可能无效

奥拉帕利是美国食品药品监督管理局批准的第一个PARP抑制剂，它可以用来治疗BRCA突变型乳腺癌、卵巢癌以及胰腺癌，通过抑制PARP1/2酶活性和BRCA1/2依赖性同源重组（HR）修复缺陷，通过合成致死率触发癌细胞凋亡。

因此奥拉帕利对于BRCA突变型胰腺癌具有较好的治疗效果，但对于其他类型的肿瘤，如ATM突变可能无效。

奥拉帕利对于BRCA突变的胰腺癌有效

胰腺癌是一种高致命性疾病，预后不良，现有疗法的疗效有限。突变基因测序显示了几个可能解释其致癌性的基因关联，揭示了一个有前途的研究方向。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂基于合成致死性的概念靶向具有同源重组修复（HRR）缺陷的肿瘤细胞。最突出的靶基因是BRCA，其突变首先在乳腺癌和卵巢癌中被发现。

PARP抑制剂可以在单链断裂/DNA损伤处捕获PARP-1蛋白并破坏其催化循环，最终导致复制叉进展和随之而来的双链断裂。对于具有BRCA突变的肿瘤细胞，HRR缺失将导致细胞死亡。

据报道，胰腺癌也与BRCA基因突变有很大关系，这表明胰腺癌患者可能受益于PARP抑制剂。几项临床试验正在进行中，并已开始产生结果。

正在进行的胰腺癌奥拉帕利试验证明奥拉帕利组的中位无进展生存期明显长于安慰剂组。

奥拉帕利治疗BRCA突变胰腺癌的效果

晚期胰腺癌仍然是一种致命的、无法治愈的恶性肿瘤。化疗是转移性胰腺癌全身治疗的主要考虑因素。据报道，约7%的胰腺癌病例中存在同源重组DNA修复突变，并迅速成为可操作的突变。

对胰腺恶性肿瘤中PARP抑制剂的出版物进行了综述，重点是奥拉帕利的临床试验。这包括对奥拉帕利在胰腺癌中的II期和III期临床试验的回顾。

在一项随机双盲试验中，奥拉帕利与安慰剂在晚期胰腺癌和种系BRCA1/2突变病例中进行了比较，在至少16周的铂类化疗后有临床反应或疾病稳定。奥拉帕利显著改善了无进展生存期，但没有改善总生存期。

两组之间的生活质量没有差异。40%接受治疗的患者出现奥拉帕利的不良事件。奥拉帕利组的客观缓解率为20%，安慰剂组为10%。

饮食禁忌

在奥拉帕利治疗期间避免使用葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子和塞维利亚橙汁，以免这些食物增加患者血液中奥拉帕利的水平，增加不良反应的发生率。

总结

建议胰腺癌患者使用奥拉帕利前咨询医生，在医生的指导下完善基因检测，根据检测结果在医生的判断下明确是否能够使用奥拉帕利治疗。

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