Niraparib详细说明书

Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。Niraparib推荐剂量：每天同一时间随餐或不随餐服用300mg，在睡前服用Niraparib可能有助于缓解恶心，持续治疗直到疾病进展或不可接受不良反应；对于不良反应，请考虑中止治疗，减少剂量或中止剂量。在患者最新的含铂治疗方案后的8周内，开始使用Niraparib治疗，持续治疗直到病情恶化或不可接受的毒性；患者如果忘记服用Niraparib，应该按照服药时间表，继续服用下一次剂量，不可在同一天服用双重剂量。如果服用Niraparib出现呕吐的情况，请不要再服用额外的剂量，按照患者之前计划的正常时间服用下一剂。

Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示Niraparib诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加Niraparib诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。

临床试验一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者，其中包括存在BRCA突变和非BRCA突变者的卵巢癌患者。203例为遗传系BRCA突变携带者和350例为非BRCA突变者，患者随机接受Niraparib和安慰剂的治疗。患者随机接受Niraparib和安慰剂的治疗。试验结果显示，当患者存在BRCA突变，接受Niraparib治疗后中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月；对于无BRCA突变的患者，接受Niraparib治疗后中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。临床试验显示，无论是BRCA突变的卵巢癌患者还是非BRCA突变的卵巢癌患者，都能从Niraparib治疗中获益。

Niraparib警告和注意事项：骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性和终止如MDS/AML被确认。

Niraparib最常见不良反应(发生率≥10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹和低血压。