




AZD9291适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
AZD9291警告和注意事项
1、间质性肺疾病/肺炎:跨越临床试验AZD9291治疗患者(n=813)发生在3.3%(n=27)间质性肺病(ILD)/肺炎;0.5%(n=4)是致命性。不给AZD9291和及时研究在任何存在呼吸症状恶化可能指示ILD患者(如,呼吸困难,咳嗽和发热),如确证ILD永久地终止AZD9291。
QTc间期延长:在用AZD9291治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者,发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec,和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec,在研究1和2中,有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症,充血性心力衰竭,电解质异常,或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止AZD9291。
2、心肌病变(被定义为心衰,肺水肿,射血功能减低或应激心肌病变) :临床试验中发现AZD9291治疗患者(n=813)发生心肌病变的概率在1.4%(n=11);0.2%(n=2)可有致命性危险,在研究1和研究2中,左室射血功能(LVEF)下降> 10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%,AZD9291的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用AZD9291治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续,无症状LV功能障碍,永久地终止AZD9291。
3、胚胎-胎儿毒性:在用动物研究数据时发现AZD9291有致胎儿危害,试验中发现早期发育期间给予在剂量暴露为人推荐剂量暴露的1.5倍时AZD9291致植入后胎儿流产;当雄性在处理前与未处理雌性交配,在血浆暴露为患者在80 mg剂量水平观察到暴露的约0.5-倍水平时有在植入前胚胎丢失有增加。
2017年中国将AZD9291获批上市,首发价格与原厂的一样在5万以上一盒,在2018年10月的时候,中国宣布将AZD9291纳入医保报销目录,并降价70%。现在患者每月只需要1.5万左右的治疗费用,就可以购买一盒了,进入医保目录后每个月仍需1.5万$左右,这一价格还是有很多患者承担不起,很大患者购买价格较便宜的仿制药,孟加拉黑盒的80mg*30片,售4000$左右;孟加拉白盒的80mg*30片,售2000$左右;印度白盒的80mg*30片售2000$左右。
参考资料: FDA说明书更新于2024年09月25日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065