ZD6474治疗肺癌疗效怎么样？

ZD6474 (凡德他尼)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。今天咱们就来了解一下ZD6474治疗肺癌疗效怎么样？

治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。003号研究比较了ZD6474 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，与吉非替尼相比，ZD6474明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变治疗方案。试验结果表明，用吉非替尼代替ZD6474的病人疾病控制率为14%，而用ZD6474代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由ZD6474→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→ZD6474为7.4个月。

一篇文章针对性评估了ZD6474对晚期有RET重排的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

研究人员历时2年，寻找到34位RET重排阳性患者（2%），其中19人接受了药物治疗试验。

经过一段时间的药物治疗，在所有患者中有9人的病情得到缓解，17人病情得到控制。大多数患者(16人)的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50%。

在9位有缓解反应的患者中，有6位患者先前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月，在收集数据截止时，无进展生存期中位值是4.7个月(2.8–8.5)。随访中位时间是9.9个月（3.0-26.4）。在12个月的总生存率是47%，中位生存期是11.1个月；不同类型的RET融合无进展生存期时间存在差异。

在所有19位接受药物治疗研究的患者中，共有6位具有CCDC6-RET融合，10位具有KIF5B-RET融合。

在具有CCDC6-RET融合的患者中，无进展生存期中位值是8.3个月，生存期在12个月以上的患者占67%。

在具有KIF5B-RET融合的患者中，只有2位患者病情得到缓解，无进展中位值是2.9个月，生存期在12个月以上的患者只占42%。

该研究结果表明ZD6474对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是，CCDC6-RET亚型对ZD6474的敏感性要显著高于KIF5B-RET亚型的非小肺癌患者。

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