ZD6474要注意什么？

ZD6474为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶等。ZD6474抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF刺激的酪氨酸激酶磷酸化。ZD6474是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”。今天咱们了解一下ZD6474要注意什么？

（1）曾报道延长的QT间期，尖端扭转型室性心动过速和骤死。在基线，开始ZD6474治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平。

（2）曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止ZD6474。（3）曾报道间质性肺疾病征导致死亡。中断ZD6474和研究不能解释呼吸困难，咳嗽，和发热。为间质性肺病应采取适当测量。

（4）曾观察到缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑病综合征。

（5）当ZD6474给予妊娠妇女可能致死。建议妇女当接受ZD6474和治疗后4个月时避免妊娠。

（6）因为QT延长，尖端扭转型室性心动过速和骤死的风险，只能通过严格分配计划被称为ZD6474 REMS计划得到ZD6474。只有经认证的处方者和药房能够处方和分配ZD6474。

当用量≤300mg/d时耐受性良好,最常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食、无症状的QT间期延长和蛋白尿。随着剂量增加,可能出现低磷酸盐血症、毛囊炎、转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减小、充血性心衰、深静脉血栓、肺栓塞等。最常见的剂量限制性毒性(DLTs)是腹泻、高血压和皮疹。

ZD6474是首个在美国及欧洲被批准用于成人不可切除、局部进展或转移性MTC的靶向药物。Wells等报道了一项研究ZD6474治疗局部进展或远处转移性MTC疗效的随机双盲III期临床试验(ZETA)的结果，中位随访期24个月情况下，治疗组(231例)较安慰剂组(100例)获得明显延长的中位PFS(30.5个月及19.3个月)。

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