




洛拉替尼为全球首个用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的第3代间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI) ,具有ALK和c- ROS原癌基因1(ROS1)双重受体酪氨酸激酶抑制作用。洛拉替尼自2015年获得美国食品药品监督管理局罕用药认定后,经加速审批,于2018年11 月首次获批上市,用于治疗既往接受过至少一种ALK-TKI治疗,但病情继续进展的ALK阳性和(或) ROS1阳性转移性NSCLC患者。2022年4月29日,经国家药品监督管理局批准,洛拉替尼在我国上市,单药应用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。
在一项I期、剂量递增研究中,对于晚期ALK阳性或ROS1阳性、大多数有中枢神经系统转移且既往有≥2种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的NSCLC患者中,洛拉替尼显示出全身及颅内均有活性,因此,对于ALK阳性NSCLC患者,对目前现有的TKI,包括二代ALK TKI耐药后,洛拉替尼可能是种有效的治疗策略。
根据此前的研究,洛拉替尼在初治或克唑替尼治疗失败的ROS1阳性晚期NSCLC患者中,其客观缓解率(ORR)与颅内ORR均有改善。针对脑转移的患者,洛拉替尼也获得了较高的缓解率以及持久的缓解时间。
结果显示,洛拉替尼治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%,颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的患者中,有71%无进展生存期>6个月。
在多项试验中看出洛拉替尼的副作用为认知效应、呼吸困难、水肿、体重增加、情绪效应、关节痛、周围神经病变、疲劳、腹泻等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868