艾曲波帕治疗血小板减少症患者疗效怎么样？

艾曲波帕于2008年获FDA批准上市，是首个也是唯一获得批准的小分子非肽类TPO受体激动剂。它可与TPO受体的跨膜区域结合，进而活化JAK-STAT和MAPK等激酶的细胞内信号途径，刺激巨核细胞增殖分化，增加血小板生成。艾曲波帕是少数经过随机对照试验验证的慢性ITP治疗选择之一，目前已获得了FDA和EMA以及世界范围内许多国家的注册批准。 

RAISE试验证实了艾曲波帕对成人ITP的有效治疗作用：这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，患者均为成人慢性ITP，血小板＜30×109 /L ，按2:1随机分入治疗组（艾曲波帕50 mg/d，根据治疗反应调整剂量，最大75  mg/d，）和安慰剂组，治疗时间6个月。6个月后，治疗组更多患者出现反应（治疗组52% vs.安慰剂组16%）；6个月的治疗时间内，治疗组更多患者至少一次出现治疗反应（治疗组79% vs.安慰剂组29%）。 

EXTEND试验证实了艾曲波帕的安全性和耐受性良好：这是一项全球、多中心、开放式延长试验，患者来自TRA100773A、TRA100773B、RAISE和REPEAT四个试验，中位持续时间2.3年（2天~6.4年）。研究中85%的患者至少一次出现治疗反应（47%获得持续反应）。研究表明慢性ITP成人患者对艾曲波帕治疗总体耐受良好，较以往的II/III期研究相比，持续艾曲波帕治疗并未增加副反应，在具有其它危险因素的患者中可能增加静脉血栓形成的风险。

PETIT（艾曲波帕治疗儿童持续性和慢性免疫性血小板减少症的II期安慰剂、对照临床研究）和 PETIT2试验（艾曲波帕治疗儿童慢性免疫性血小板减少症的随机、安慰剂对照试验）是艾曲波帕可以用于治疗儿童ITP的基础研究。研究中患者纳入标准包括：1~17岁、血小板＜30×109 /L、诊断ITP≥6~12个月、对一种及以上的ITP治疗耐药或复发、未曾使用过TPO受体激动剂。患者共分成3个队列，队列1：12~17岁，队列2：6~11岁，队列3：1~5岁。两项研究中80%～81%患者至少达到一次疗效反应，在非盲期最后12周，43%～44%患者疗效持续9周，艾曲波帕耐受性良好，没有发现新的不良反应，没有观察到血栓形成事件。能降低任意程度出血和临床显著出血。