克唑替尼相关肾囊肿：发病率和演化模式

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，2007年首次发现了间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排，研究显示约有4％的NSCLC患者存在ALK基因重排。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）最初是作为MET抑制剂开发的，随后检测出其对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1有相当的抑制活性，在晚期ALK肺癌的一线全身治疗中表现出优于化疗的疗效，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，并且在某些情况下即使疾病进展后继续使用克唑替尼也可获得进一步的益处，许多患者长时间接受这种药物治疗。定期进行CT扫描以监测疾病反应时也发现了克唑替尼相关的毒性。据报道，复杂肾囊肿是临床试验中克唑替尼治疗的罕见并发症，发病率为4％-22％。

无论克唑替尼治疗是否停止，克唑替尼治疗期间出现的复杂肾囊肿均无需干预即可消退。研究人员对在我中心接受克唑替尼治疗的肺癌患者肾脏病变的发生率和演化模式进行了回顾性分析。

在4年内共35名NSCLC患者在我中心接受了克唑替尼治疗。其中9名患者被排除出研究。在剩余的26名患者中，10名（38％）在数据收集截止时仍在接受克唑替尼治疗，只有一名患者因复杂肾囊肿形成而停止治疗。患者特征列于上表。

根据研究标准，基线或研究期间11名（42％）患者没有囊肿[8名患者根本没有囊肿；3名患者囊肿直径小于4mm]。26名患者中，4名患者（15％）的基线囊肿在克唑替尼治疗期间保持稳定。其中1名患者基线时存在复杂肾囊肿。根据研究标准，其余11名（42％）有28处肾脏病变发生了显著肾囊肿变化。

放射学显著的肾囊肿变化

11名肾脏病变发生显著变化的患者中，有8名存在多于1处病变，其中1名患者存在5处病变。28处囊肿的大小变化在患者间和患者内差别很大。

基线时的20处囊肿随后出现显著变化；在研究期间，4名患者新发8处肾囊肿。

肾囊肿大小变化

根据我们的定义，患者28处病变中的19处肾囊肿显著增大。在克唑替尼治疗178天（中位数，160至1342）后，这些病变达到中位最大尺寸23 mm（范围9-67 mm）。

囊肿大小相对于基线的中位最大增加值为10mm（范围4-52mm），相当于中位百分比增加63％（范围40至347）。对于19处肾囊肿，95％（18/19）增大超过50％。中位增长率为18mm/年。

肾囊肿最常见的演化模式是从基线增大后自发消退（17/28处病变）：部分消退（13/17处病变）或完全消退（4/17处病变），伴有轻度皮质瘢痕残留。4名患者出现新的囊肿；这些患者中有3名先前存在病变，当新病变出现时原有病变正在增大。新发囊肿出现并且显示出显著变化，所有11名发生明显肾囊肿变化的患者在基线时至少有1处肾囊肿。

肾囊肿次常见的演化模式为：囊肿稳定（5名患者中的7处病变），基线存在的囊肿之后消退（2名患者中的2处病变；1处病变部分消退，另一处完全消退）以及囊肿不断增大。

肾囊肿进展与疾病反应/肾功能的相关性

在11名出现明显肾囊肿变化的患者中，2名疾病进展，9名在最大囊性变化时持续反应（2名完全反应，7名部分反应）。

囊肿进展与肾功能损害之间没有明显的关联。在开始克唑替尼治疗时中位（范围）血清肌酐为78（57至92）μmol/L，在最大囊性变化时为79（61至106）μmol/L。在最大囊性变化时对5名患者进行尿液分析，所有结果均正常。

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