阿法替尼用于晚期经治非小细胞肺癌——加拿大真实世界数据

阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2），已被美国、欧盟和加拿大批准用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

在晚期经治NSCLC患者中，真实世界研究数据很少。本研究报告加拿大晚期NSCLC患者的阿法替尼治疗结果，这些患者在接受1种或更多种化疗和第一代EGFR TKI（吉非替尼，厄洛替尼或先后接受两者）治疗后进展。患者在2010年至2013年期间接受阿法替尼治疗。这里报告了参与加拿大阿法替尼特殊获取计划两个中心的药物使用经验。

患者特征

2010年7月至2013年6月期间，53名患者（57％女性，51％非吸烟者，66％腺癌，26％来自东亚）在2个中心参加研究，并接受了阿法替尼治疗。

中位年龄为59岁。仅17名患者可获得EGFR突变数据，其中有13名记录了激活突变。

既往治疗史

患者接受过中位数3种治疗，包括EGFR TKI。大多数患者（几乎100％）接受过化疗，主要是含铂治疗。大多数患者（81％）曾接受厄洛替尼治疗，部分患者接受过厄洛替尼和吉非替尼治疗。对既往EGFR TKI的反应率为42％；首次接受EGFR TKI治疗时，其中约三分之一的患者出现2级或更高级别的皮疹，8％的患者出现2级或更高级别的腹泻。

阿法替尼治疗结果和不良事件

从转移到开始阿法替尼治疗的中位时间为23.5个月（范围：3.0-94个月）。中位治疗持续时间为2.0个月（范围：0-26个月）。大多数患者开始时的剂量为每天40mg，3名患者（5.7％）开始时的剂量为每天50mg。在阿法替尼治疗期间，8名患者（15％）剂量减少1次，1名患者（2％）剂量减少2次。

在可评估的患者中，对治疗的最佳反应如下：肿瘤缩小（19％），疾病稳定（21％），疾病进展（49％）。在接受阿法替尼治疗后肿瘤消退的10名患者中，2名为EGFR野生型，3名EGFR突变阳性，其余5名患者基因型未知。阿法替尼治疗患者的中位生存期为5.0个月（95％置信区间：2.0个月至8.0个月）。

在分析时，53名患者中，47名（89％）停止了阿法替尼治疗。停止治疗的最常见原因是：疾病进展（34％），体力状态恶化（30％），阿法替尼毒性（17％）。11％的患者出现3级皮疹，9％腹泻，6％甲沟炎，4％口腔炎。

阿法替尼反应和毒性的预测因素

对既往EGFR TKI反应和随后对阿法替尼反应之间的关联没有统计学意义（卡方p=0.12）。既往EGFR TKI治疗的持续时间与阿法替尼反应之间没有关联（比值比：1.02;95％置信区间：0.96至1.09）。阿法替尼反应与既往EGFR TKI治疗期间观察到的皮疹或腹泻等其他变量之间没有显著关联（卡方p=0.10）。

结论

本分析提供了阿法替尼在未经选择的晚期NSCLC患者中活性的真实世界证据。在47名可评估的患者中，10名患者使用阿法替尼治疗后肿瘤缩小，并且在这一患者人群中，中位生存期为5.0个月。

数据显示阿法替尼活性不仅适用于EGFR致敏突变患者（25％），也适用于EGFR野生型患者（8％）。在携带不常见EGFR突变的患者（特别是G719X，L861Q和S768I等亚型）中，一线阿法替尼治疗的反应率为56％-100％。

在德国和英国使用阿法替尼治疗晚期经治NSCLC患者，其反应率与本文的相似（15％-20％）。这些数据显示，接受阿法替尼治疗的人群中高达80％存在EGFR突变。

本研究大多数患者以前曾接受过EGFR TKI。与第一代EGFR TKI不同，阿法替尼是一种不可逆的泛EGFR抑制剂，理论上它能够克服对第一代EGFR的获得性抗药性。事实上，阿法替尼在这方面已经表现出一定潜力。如果阿法替尼与其他EGFR靶向药物如EGFR单克隆抗体治疗相结合，那么该作用可能会增强。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅