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BRAF V600E突变的胆道癌:达拉非尼联合曲美替尼治疗显示出有希望的活性,总缓解率可达到51%

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郭药师
2025-01-20 20:59:31
已帮助: 680人

曲美替尼(左)、达拉非尼(右)

医学博士Vivek Subbiah及其同事的一项II期临床试验显示,在BRAF V600E突变的胆道癌患者中,BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼的组合可带来51%的总缓解率。
研究背景
大多数胆道癌病例在晚期才得到确诊,因此临床预后通常较差,5年生存率低于20%。
德州大学MD安德森癌症中心研究癌症治疗学副教授Subbiah博士也说,在晚期疾病患者中,化疗的中位总生存期不到1年,因此,需要找到更有效的新治疗方法。
在确诊为胆道癌的患者中,BRAF 基因突变的为5%至7%,而BRAF V600E突变的患者更有可能出现不良预后。
有试验关于靶向BRAF单药疗法有效治疗了这类患者,但同时显示出明显的毒性,以及继发性恶性肿瘤。
然而,有证据显示,将这些药物与在同一信号通路下游发挥作用的MEK抑制剂相结合是有效的,并获批用于其他类型的癌症,包括黑色素瘤、肺癌和间变性甲状腺癌。
研究结果
这项研究是正在进行、开放标签、多中心II期ROAR试验的一部分,该试验正在评估联合疗法对各种BRAF V600E突变的罕见癌症患者的疗效和安全性。
胆管队列纳入了43例患者,先前均已接受至少一项治疗。
试验参与者为91%的白人(欧洲),5%的亚裔(日本),2%的亚裔(东亚)和2%的白人(阿拉伯/北非)。中位年龄是57岁;56%是女性,而44%是男性。
在当前的试验中,根据研究者的评估,联合疗法带来的总缓解率为51%(22例患者)。
中位缓解持续时间为8.7个月,其中7位患者的缓解持续时间超过12个月。
中位无进展生存期为9.1个月,中位总生存期为13.5个月,在12个月和24个月时还存活的患者分别有56.4%和35.8%。
所有患者均发生至少一种不良事件,最常见的是发烧、恶心、呕吐、腹泻和疲劳。24例患者(56%)经历了3或4级不良事件,其中最常见的是γ-谷氨酰转移酶(一种在肝脏和胆管中发现的酶)增加。
总结
该研究的作者得出结论:“在BRAF V600E突变型胆道癌患者中,达拉非尼和曲美替尼的联合疗法显示出有希望的活性,而且安全性可控。胆道癌患者应考虑对BRAF V600E突变进行常规检测。”

免责声明: 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表医伴旅立场,亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514

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