




雷帕鸣(sirolimus)与标准剂量钙调磷酸酶抑制剂相比,几乎没有肾毒性,且具有独特的诱导耐受的免疫学优势,可以改善移植肾功能。目前,该药已经广泛应用于肾移植患者的治疗之中。而为了能够使得患者从中获益,以下一些事项患者则需要引起高度的注意:
(1)对于儿童群体来说,由于本药用于13岁以下儿科病人的安全性和疗效尚未确定,所以,13岁以下儿科病人使用本药时,应进行血药谷浓度监测。
(2)对于老年患者而言,在sirolimus的临床试验中,未有充足病例数的65岁及以上年龄的患者,以判定这一人群的用药安全性和疗效是否与年轻患者有差异。有关的西罗莫司的谷浓度的数据表明此药对于老年肾病患者,不需根据年龄来调整剂量。
(3)对于孕妇及哺乳期妇女来说,则需要禁用sirolimus。
(4)已知西罗莫司(即sirolimus)是细胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物,西罗莫司与部分药物同时服用时其药代动力学相互作用如下:服用西罗莫司口服溶液后迅速吸收,单剂量口服后的平均达峰时间约为1小时;在肾移植受者中,多剂量口服后的平均达峰时间约为2小时。高脂肪餐可增加西罗莫司的吸收,故建议口服西罗莫司片剂时应恒定地与或不与食物同服。西罗莫司分布容积(Vss/F)的平均值为12±8 L/kg。西罗莫司与人血浆蛋白广泛结合(约92%)。西罗莫司为细胞色素P450 III A(CYP3A)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。西罗莫司可被肠壁和肝脏中的CYP3A4代谢,并且可被P-gp从小肠上皮细胞逆转运至肠腔。因此,作用于上述两种蛋白的药物可影响西罗莫司的吸收和清除。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110