安维汀治疗乳腺癌患者效果如何？

安维汀治疗乳腺癌患者效果如何？在肿瘤血管的增殖过程中，血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR起着至关重要的作用。安维汀（贝伐珠单抗）是第一个用于临床的抗血管生成靶向药物，其主要作用机理是与内源性VEGF竞争性结合VEGFR，从而抑制血管内皮的增殖，减少新生血管的形成。

在复发或转移性乳腺癌的治疗中，2005年较早的一项Ⅲ期研究将安维汀（贝伐珠单抗）联合卡培他滨与单用卡培他滨进行比较，该研究的入组患者既包含Her-2阴性的患者，也包括了Her-2阳性的患者，但结果显示，联合方案并未延长患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。

随后，2007年发表在NEJM的E2100研究将安维汀（贝伐珠单抗）联合紫杉醇，与单用紫杉醇对比一线治疗HER-2阴性患者，结果显示患者PFS明显延长（11.8个月vs5.9个月）。

2010年，发表在JCO的AVADO研究也证实，在紫杉醇基础上增加贝伐珠单抗能使HER2阴性患者的PFS获益（10.1个月vs8.2个月）。同样，RIBBON-1研究中，贝伐珠单抗联合化疗（A/T或卡培他滨）在HER2阴性患者PFS上取得阳性结果。但是，以上研究并未发现安维汀（贝伐珠单抗）联合化疗（主要是联合紫杉醇）能改善患者OS，且PFS的提高难以让人眼前一亮。

TURANDOT研究是一项开放标签的国际多中心随机对照Ⅲ期临床试验，针对HER2阴性的局部复发或转移性乳腺癌患者群体，比较一线安维汀（贝伐珠单抗）联合紫杉醇（NCCN指南推荐）和一线安维汀（贝伐珠单抗）联合卡培他滨两种治疗方案。这是一项非劣效性试验。

2013年TURANDOT试验期中分析时还未达到非劣效性检验标准，但安维汀（贝伐珠单抗）联合紫杉醇的已经在PFS上优于安维汀（贝伐珠单抗）联合卡培他滨。2016年8月5日，最终的OS结果在线发表于LancetOcology杂志。

试验主要目标在符合方案集人群中，通过分层Cox回顾分析可以拒绝劣效性的无效假设（HR≥1.33），证明安维汀（贝伐珠单抗）+卡培他滨组患者的OS不劣于安维汀（贝伐珠单抗）+紫杉。

对于符合方案集人群，最后的总生存分析时：安维汀（贝伐珠单抗）+紫杉醇组（贝+紫）死亡183例（69%），安维汀（贝伐珠单抗）+卡培他滨组（贝+卡）死亡201例（76%）。

中位OS：安维汀（贝伐珠单抗）+紫组患者达到30.2个月，而安维汀（贝伐珠单抗）+卡组为26.1个月，但分层HR=1.02提示非劣效性存在。

1年OS率：安维汀（贝伐珠单抗）+紫组患者达到81%，贝+卡组为79%。

5年OS率：安维汀（贝伐珠单抗）+紫组患者达到21%，贝+卡组为18%。

中位PFS：安维汀（贝伐珠单抗）+紫组和安维汀（贝伐珠单抗）+卡组分别为10.9个月vs8.1个月，前者明显优于后者（分层HR=1.32）。

在两治疗组中，最常见3级或以上不良事件有中性粒细胞减少（安维汀（贝伐珠单抗）+紫19%vs安维汀（贝伐珠单抗）+卡2%）、手足综合征（<1%vs16%）、外周神经毒（14%vs<1%）、白细胞减少（7%vs<1%）、高血压（4%vs6%）。

严重不良事件发生率，安维汀（贝伐珠单抗）+紫杉醇组和安维汀（贝伐珠单抗）+卡培他滨组分别为23%vs25%。治疗相关死亡方面，仅在安维汀（贝伐珠单抗）+紫杉醇组发现2例。