




利妥昔单抗可以与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合,该抗原位于前B细胞和成熟B淋巴细胞,但在造血干细胞、后B细胞、正常血浆细胞,或其他正常组织中不存在。利妥昔单抗可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合,不可逆地抑制BTK的活性,进而抑制BCR信号通路的激活,有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织,减少B 细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡。
临床试验显示,利妥昔单抗联合伊布替尼这种疗法的出现为慢性淋巴细胞白血病患者提供了一种治疗的新选择,也让更多的白血病患者看到了摆脱化疗,寻求有效治疗的新希望。
临床试验显示,利妥昔单抗+伊布替尼的组合比目前的标准治疗更有效,可以让慢性淋巴细胞白血病患者摆脱疾病,活得更久。在试验中,529名新诊断的CLL患者被随机按2:1的比例分为两组,一组接受6个疗程的利妥昔单抗+伊布替尼组合治疗,然后维持依布替尼治疗至病情进展;另一组接受6个疗程的传统化疗,包括氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗。
对他们进行了近三年的跟踪调查,记录了他们的“无进展生存期”和“总体生存期”。结果显示:在接受利妥昔单抗和伊布替尼联合治疗的患者中,大约89.4%的人三年后仍然没有出现白血病进展,而接受传统化疗的患者中,这一比例为72.9%。两组患者的总体生存率在统计学上存在显著差异。随机分配接受新药联合治疗的患者中,98.8%的人在三年后仍然活着,而接受传统治疗的人中,这一比例为91.5%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年12月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103705