奥贝胆酸(Ocaliva,OCA)是人初级胆汁酸中鹅去氧胆酸的一种新型衍生物,为法尼酯X核受体(FXR)的强效激动药。FXR是具有配体活性的核受体超家族成员,能够调控胆固醇α-羟化酶(CYP7A1)的基因表达,还能够通过调控肝脏糖异生和糖原分解控制糖代谢,控制外周横纹肌和脂肪组织对胰岛素的敏感性。同时,还能够调节肝脏的再生功能和影响肝硬化进展。
奥贝胆酸主要是通过活化FXR,间接抑制CYP7A1的基因表达,增强FGF-19的表达,降低糖异生和甘油三酯循环,增加胰岛素敏感性,保护肝细胞,改善肝脏脂肪变性、纤维化和门静脉高压。
国外进行的一项为期1 2个月的双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验,将217例对UDCA应答欠佳或无法耐受的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者以1:1:1的比率随机分配到10mg OCA组、5~10mgOCA组及安慰剂组。
历时12个月,相对于安慰剂组10%的患者实现上述目标,5~10mg OCA组和lOmg OCA组分别有46%和47%的患者达到主要实验终点。由此可见,更小剂量的OCA同样可以达到相似的临床疗效,而因瘙痒而导致的治疗中断反而相对更少。
随后的开放性临床实验验证,实验组的ALP和TBil水平并没有进一步降低,而安慰剂组在接受奥贝胆酸(初始剂量为5mg,根据疗效调整)治疗后取得了相似的治疗效果。从数据上看,安慰剂组的ALP水平在实验末下降了近100U/L,接近1.67倍正常值上限,TBil降至0.6~0.7mg/dl。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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