




雷帕鸣(sirolimus),即西罗莫司,其也被称为雷帕霉素,是一种大环内酯类抗生素免疫抑制剂,其化学结构同他克莫司相似,但作用机制却不同。虽然二者都与 FK 结合蛋白(FKBP12)结合,但 RAPA-FKBP12复合体并非作用于钙调磷酸酶,而是哺乳动物雷帕霉素靶(mTor)。mTOR 通过启动和促进转录过程合成新的蛋白, 促进 T 细胞生长, 其作用点是在 T 细胞活化的后期, 即G1~S 期。
与他克莫司不同,西罗莫司不能抑制 T 细胞激活早期阶段的重要细胞因子的分泌,但可阻断钙离子依赖、非钙离子依赖性的 T 细胞的激活,同时也可以调节 B 淋巴细胞的增殖、活化及抗体分泌;此外,西罗莫司还可以抑制非免疫细胞的增殖,它通过抑制纤维细胞生长因子、血小板源生长因子、内皮细胞生长因子、转化生长因子的分泌,抑制纤维细胞、内皮细胞、肝细胞及平滑肌细胞的增殖。
作为一种新型的免疫抑制剂,自1999年被 FDA 批准用于临床肾移植以来,雷帕鸣发挥免疫抑制作用的同时,其具备了低肾毒性、副作用少、抗肿瘤等多方面的优势,尤其在移植后诱导免疫耐受方面的潜能迅速引起大家的关注。目前大多数的实验研究证实,西罗莫司在诱导和维持免疫耐受方面的作用,主要是通过它对 T 细胞和树突状细胞的影响,其可以显著提高抗原特异性诱导型调节性 T 细胞的数量。
患者在使用雷帕鸣进行治疗的过程中,最好在临床医生指导下使用。因为盲目用药可能会存在着一些不安全的因素,故患者应根据医生的建议使用。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110