




雷帕鸣(sirolimus)于1999年9月,获得了美国FDA的批准正式上市,主要用于防治肾、肝等移植物的排斥反应,尤适用于并发肾功能不良、震颤和高血压的患者。该药口服吸收生物利用度低、个体间药动学(PK)差异大,且是CYP3A和P糖蛋白(PgP)的底物,可与多种药物发生药物间相互作用。
肾移植后使用钙调磷酸酶抑制剂类药物的患者出现慢性移植肾肾病时,使用西罗莫司(即雷帕鸣)替代钙调磷酸酶抑制剂类药物,可以在一定程度上改善肾功能。
在一项多中心临床研究中,31例经移植肾活检诊断为慢性移植肾肾病的患者中使用由钙调磷酸酶抑制剂类药物向西罗莫司转换的治疗方案,平均随访21.6个月。结果显示转换治疗1年后,患者的肾功能得到明显改善[cGFR:(40.8±2.36) mL/min比(55.7±3.6) mL/min;P < 0.0001],随访期间并未观察到移植肾丢失和患者死亡。转换治疗1年后,行程序性活检发现,在肾间质纤维化/肾小管萎缩、肾小球硬化、慢性血管病变评分方面,8例(30%)患者得到改善,11例(42%)表现稳定,7例(28%)有所恶化。
患者在实际接受雷帕鸣治疗过程中,要想取得良好的治疗效果,则需要掌握正确的用药方法:临床建议将该药于环孢素和皮质类固醇联合使用,口服即可,每日1次,固定地与或不与食物同服。由于压碎、咀嚼或切开后的片剂的生物利用度尚未确定,所以患者在服用期间最好整片吞服。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110