奥英妥珠单抗2期推荐剂量确定，用于复发性/难治性（R / R）CD22阳性急性淋巴细胞白血病儿童患者

• ALL儿童患者推荐的InO 2期推荐剂量为每疗程1.8 mg / m2

• 在接受一剂2期推荐剂量的InO单剂治疗后，85％的具有多个R / R ALL的患者达到了完全缓解，其中100％患有MRD阴性

奥英妥珠单抗（Inotuzumab ozogamicin，InO）是一种ADC，由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。Besponsa靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入细胞内，释放出细胞毒制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞。

这项第一阶段研究了奥英妥珠单抗（Inotuzumab ozogamicin，InO）的II期推荐剂量（RP2D），在复发性/难治性（R / R）CD22阳性急性淋巴细胞白血病儿童患者中的疗效。奥英妥珠单抗是一种CD22定向抗体-药物结合物。患者（1-18岁）每疗程接受三剂InO剂量（第1、8、15天）。剂量递增基于第一疗程期间的剂量限制毒性（DLT）。

剂量水平1（DL1）= 1.4 mg /m2（0.6-0.4-0.4 mg /m2（）；DL2 = 1.8 mg /m2（0.8-0.5-0.5 mg / m2）。次要终点包括安全性，抗白血病活性和药代动力学。入组患者25例（DLT可评估23例）。在第一个疗程中，第一个队列的1/6（DL1）和2/5（DL2）患者经历了DLT。随后的审查认为剂量水平2的DLT是非剂量限制的。

在第二轮队列中，将剂量降级为DL1，同时等待方案修订以重新评估DL2，其中0/6（DL1）和1/6（DL2）患者患有DLT。23例患者发生了3-4级不良反应。在随后的化疗后，有两名患者报告了肝窦梗阻综合征。第1个疗程后的总缓解率为80％（20/25患者； DL1 = 75％，DL2 = 85％）；84％的响应者获得了最小的残留疾病阴性CR；12个月总生存率为40％。9名患者在InO治疗后接受了造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞移植。

InO中位数最大浓度与模拟成人浓度相当。InO的耐受性良好，证明了在接受CD22阳性R / R ALL治疗的大量儿童中的抗白血病活性。II期推荐剂量确定为1.8 mg /m2疗程，与成人一样。

参考资料：https://ashpublications.org/blood/articleabstract/doi/10.1182/blood.2020007848/469618/A-Phase-I-study-of-inotuzumab-ozogamicin-in?redirectedFrom=fulltext