




飞尼妥(依维莫司)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m T OR)抑制剂 ,已获批用于索拉非尼或舒尼替尼治疗失败后的 mRCC。那么,肾癌药物飞尼妥效果如何呢?
飞尼妥可通过抑制活化的 mTOR 以及其下游蛋白质活性 ,进而抑制肿瘤细胞生长 、营养代谢及血管生成而发挥抗肿瘤作用 ,为 VEGFR‐TKIs 耐药提供了新的解决方案。
在一项大规模随机对照的 RECORD‐1 研究中,416例 mRCC 患者均接受过舒尼替尼或索拉非尼治疗,在治疗期间或停药后 6 个月内出现疾病进展,二线给予依维莫司治疗的 mPFS 达 5.4 个月,是安慰剂组(1.9个月)的近 3 倍。该研究为依维莫司在晚期 RCC 中的治疗价值提供了循证医学依据 。
国内一项研究采用依维莫司治疗 VEGFR‐T KIs 耐药的 mRCC 患者 12 例,最佳疾病控制率 83.3%,平均中位 PFS 为 6.67 个月,患者的生活质量有了很大的提高。该研究发现 ORR 低 这是由于靶向药物不同于细胞毒性药物的作用机制,前者抑制肿瘤相关信号通路,肿瘤体积缩小不明显,而后者使肿瘤细胞凋亡,导致瘤体缩小。 因此 ,SD 状态对靶向治疗疗效评估有重要价值 ,能够代表患者临床获益。
依维莫司的不良反应类型多样,包括肺炎、腹泻、乏力、皮疹、贫血、高血糖等,与其多靶点作用机制有关。程度多为 Ⅰ ~ Ⅱ 级,给予对症治疗可改善,表明其毒性蓄积程度低,安全性好。当出现与飞尼妥有关的不良事件时,还可通过调整剂量,使多数患者完成治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年6月22日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205426