恩杂鲁胺耐药后治疗方案

恩杂鲁胺（Xtandi）作为新一代选择性雄激素受体(AR)拮抗剂，与比卡鲁胺比较，对雄激素受体具有更高的亲和力，主要通过以下途径发挥作用：抑制睾酮与雄激素受体的结合、抑制雄激素受体的核移位、抑制雄激素受体与DNA结合同时无激动剂效应，从而改善去势抵抗前列腺癌（CRPC）患者(包括多西他赛化疗失败的患者)的总生存期和无病生存期。

临床三期报告显示，恩杂鲁胺可使CRPC患者的生存期延长4.8个月，但部分患者会出现潮热、高血压等不良反应。约20％～40％的前列腺癌（Pca）患者对恩杂鲁胺先天性耐药，对于那些一开始对恩杂鲁胺敏感的患者，在长期治疗之后最后还是会出现二次耐药。那么，恩杂鲁胺耐药后患者应该怎么办呢？

国外有研究发现,前列腺癌肿瘤细胞中,诱导糖皮质激素受体（GR）表达是恩杂鲁胺产生耐药的一个新机制。部分前列腺癌患者中,AR 的高强度抑制能够导致 GR 表达上调。 因 GR 和 AR 的结合位点部分重叠, 故 GR 能够在一定条件下替代 AR ，激活一系列维持耐药性表型必需的靶基因。

此外,地塞米松（GR 激动剂）能够增强前列腺癌细胞对恩杂鲁胺的耐药性,GR 拮抗剂则可以恢复肿瘤细胞对恩杂鲁胺的敏感性。 GR 可以通过 AR 信号通路的旁路发挥作用, 使得前列腺癌细胞对恩杂鲁胺产生耐药性。 虽然 GR 可能是 mCRPC患者对 AR 靶向药物耐药的机制之一，但目前支持这种机制的临床证据还是十分有限。因此，恩杂鲁胺耐药后的治疗方案，还需结合患者的实际情况来定。

热文推荐：服用恩杂鲁胺的最佳时间 /newsDetail/80156.html